若不经治疗，库欣综合征患者仅半数可活过5年！

　　《人间世》第二季第4集《命运交响曲》中，提到了一种罕见的内分泌疾病——库欣综合征。这是一种即使诊断、手术都获得成功，也距离治愈很遥远的疾病，若是没有科学的管理、坚强的意志，患者依然有可能失去宝贵的生命。

　　该病由哈维·库欣于1932年首次报道了库欣病（ACTH型垂体瘤），他发表了一篇论文《垂体嗜碱细胞腺瘤及其临床表现（垂体嗜碱细胞增生）》，介绍了他自己的两个病例，以及同时期文献中的10个病例。

　　哈维·库欣报道的库欣综合征患者

　　（图片来源：perceptum.gr）

　　库欣在这篇论文中指出，这种综合征确实有些是由于肾上腺皮质的肿瘤引起，但是另一些则与垂体的嗜碱细胞腺瘤有关，是由于垂体过度释放某种激素刺激肾上腺皮质所致。这就是我们今天知道的库欣综合征和库欣病。

　　2014年的一项研究证实，库欣综合征发病率为5-6例/百万人，因此，这是一类实实在在的罕见病。库欣综合征指7种不同发病机制的肿瘤性疾病组合，其中大多数是由垂体肿瘤导致。从发现至今，该病的诊断和治疗便成为困扰神经外科和内分泌科医师的一个世纪难题。即便有了现代如此先进的技术条件，仍有超过一半的患者在手术前是无法“看”到肿瘤的。

　　库欣病亦称之为促肾上腺皮质激素型垂体瘤，肿瘤可致患者血皮质醇激素水平显著增加，引起电解质紊乱，糖、脂肪等一系列代谢紊乱及病理变化，引发严重临床症候群：满月脸、水牛背、向心性肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松等，从而累及全身多个脏器及系统，临床危害严重，死亡率较正常人群高四倍。若是不经治疗，库欣综合征患者仅有一半可以活过5年。

　　由于库欣病对身体各系统及脏器的损伤非常广泛，故决定了该疾病诊断及治疗的复杂性。库欣病的诊疗是一项跨神经外科，内分泌科，影像科及放疗等多学科合作的团队工作。

　　库欣综合征与人体内的“糖皮质激素”皮质醇有关，内源性的皮质醇增多是导致库欣综合征的直接原因。如果患者手术很成功，皮质醇水平就会降到极危险的低水平。但是，皮质醇是生命必须的激素，极低水平的皮质醇会直接导致死亡——如果机体完全没有皮质醇，在应激状态下将活不过8小时。然而如果没有达到这种危险状态，反而又说明手术没有完全切除肿瘤。

　　即使患者安全度过术后危险的第一个月，也将面临更加痛苦的恢复过程——乏力、胃口不好、恶心、呕吐、蜕皮、脱发以及全身骨痛，这些症状会依次出现，逐渐加重，再慢慢缓解，逐渐消退。库欣病患者还可能合并严重的焦虑症，据统计，超过一半的库欣病患者罹患重度抑郁、非典型抑郁和其他类型的精神心理异常。

　　目前，全球多数中心库欣病的临床诊治，患者平均缓解率为80-85%。瑞金医院库欣病的手术成功率，已经连续5年在91%以上。并且，瑞金医院垂体瘤患者术后生育宝宝的很多，术前不孕，但术后经过瑞金医院内分泌科性腺组的辅助治疗，不仅提高了垂体瘤患者夫妻生活的质量，也使很多患者尝到了做母亲的喜悦。更可喜的是也有自然妊娠的双胞胎。这得益于瑞金医院内分泌科不断探索，在中国工程院院士，我国内分泌代谢病学专家，现任上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、博士生导师宁光院士的领导下，不断提高术前诊断技术、术后垂体功能替代能力；卞留贯教授领导的以孙青芳教授为神经外科组长的团队，坚持不懈地完善手术技术，制定合理的围手术期观察和治疗规范，最终才能获得较好的疗效。

（瑞金医院垂体瘤患者成功生育的宝宝）

　　其中，孙青芳教授一直把库欣综合征作为医治重点，其所在的科室患库欣综合征的病人很多。为了让所有病人都能及时手术，医院将做过手术的病人安排到卢湾分院进行术后治疗，以便腾出床位给排队的病人做手术。总院有事她就到总院，分院有事她就赶往分院。每次往返都是骑自行车，因为去卢湾分院的道路右边有树荫遮挡，长年累月下来，她的右手比左手白很多，一双手变成了“黑白手”。担任库欣秘书多年的MadelineStanton曾说垂体是“老爷子的初恋，也是他唯一的真爱”，那么也许神经外科是孙教授的“真爱”，为了治疗这些病人，她付出了太多。

　　孙青芳教授从事临床神经外科工作三十多年，繁忙是她的工作常态。在瑞金医院，她经常清早7点到病房查房，然后进行长时间的手术，或者去门急诊、疑难会诊中心接待病人。到了饭点，她多半来不及吃饭，甚至深夜结束手术后也来不及回家休息。

　　孙青芳教授具有丰富临床经验，擅长垂体腺瘤的诊断和治疗。她不仅心系库欣综合征患者，近年来还多次参与重症孕妇的救治，包括脑出血和颅内静脉窦血栓形成等患者。2017年，她和科室同事接诊了两位患有脑垂体瘤并伴随出血的孕妇，结合多学科会诊、制定精密手术方案后，为患者摘除了肿瘤。术后不久，两位孕妇都顺利生下了宝宝，并给孩子起名为“瑞宁”和“瑞斌”，铭记在瑞金医院重获生机的经历。

　　孙青芳教授还是我国第二位获得神经外科博士学位的女性，在神经外科这个男医生占多数的领域，她和大家一起钻研科研难题，挑战高难度、高体力强度的手术，年均参加手术200-250台。此外，她还取得了国家二级心理咨询师证书。她说：“作为医生，理解患者和患者家属，用较为专业的方法来处理其焦虑和担忧等问题，同样至关重要。”深入至此，笔者不禁感叹，有此仁医，患者当平安也！

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　　对罕见病药品给予增值税优惠

　　据《新民晚报》报道：2月11日召开的国务院常务会议部署加强癌症早诊早治和用药保障的措施，会议提出，加快境外抗癌新药注册审批，满足患者急需，同时决定对罕见病药品给予增值税优惠。

　　会议指出，加强癌症、罕见病等重大疾病防治，事关亿万群众福祉。一要加快完善癌症诊疗体系。坚持预防为主，推进癌症筛查和早诊早治，努力降低死亡率。强化科技攻关，支持肿瘤诊疗新技术临床研究和应用。发展“互联网+医疗”，提高基层医疗机构诊疗能力。二要加快境内外抗癌新药注册审批，满足患者急需。组织专家遴选临床急需境外新药，完善进口政策，促进境外新药在境内同步上市。畅通临床急需抗癌药的临时进口渠道。落实抗癌药降价和癌症患者医疗救助等措施，修订管理办法，加快医保药品目录调整频率，把更多救命救急的抗癌药等药品纳入医保，缓解用药难用药贵。三要保障2000多万罕见病患者用药。从3月1日起，对首批21个罕见病药品和4个原料药，参照抗癌药对进口环节减按3%征收增值税，国内环节可选择按3%简易办法计征增值税。

　　我国药品审评审批改革扭转了国际治疗癌症新药在国内上市要迟滞5至8年的局面。2018年，国家药监局批准的48个新药中，18个是抗肿瘤药，其中有13个为进口新药。2019年，我国药品审评审批制度改革还将继续深化，取消部分进口药必须在境外上市后才可申请进口的申报要求，鼓励全球创新药品国内外同步研发，吸引更多癌症治疗药物在我国上市。

　　值班编辑：张狮驼