支气管哮喘的病因

    【病因】

 哮喘的发病机制极为复杂，尚未完全清楚，与免疫因素，神经、精神和内分泌因素，遗传学背景和神经信号通路密切相关。

    1．免疫因素 气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。自19世纪90年代以来，通过大量临床病理研究发现，无论病程长短、病情轻重，哮喘患者均存在气道慢性炎症改变。新近的研究表明，哮喘的免疫学发病机制为：Ⅰ型树突状细胞（DCI）成熟障碍，分泌白细胞介素（IL）-12不足，使Th0不能向Th1细胞分化；在IL-4诱导下，DCⅡ促进Th0细胞向Th2发育，导致Th1（分泌IFN-γ减少）Th2（分泌IL-4增高）细胞功能失衡。Th2细胞促进B细胞产生大量IgE（包括抗原特异性IgE）和分泌炎症细胞因子（包括黏附分子），刺激其他细胞（如上皮细胞、内皮细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞等）产生一系列炎症介质（如白三烯、内皮素、前列腺素和血栓素A，等），最终诱发速发型（IgE增高）变态反应和慢性气道炎症。同时，最新的研究表明调节性T细胞（Tr）在调节免疫失衡及维持耐受中具有重要的作用。     2．神经、精神和内分泌因素 哮喘患儿β肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进，或同时伴有α肾上腺素能神经反应性增强，从而发生气道高反应性（airway hyperresponsireness，AHR）。气道的自主神经系统除肾上腺素能和胆碱能神经系统外，尚存在第三类神经，即非肾上腺素能非胆碱能（nonadrenergic noncholinergic，NANC）神经系统。NANC神经系统又分为抑制性NANC神经系统（i-NANC）及兴奋性NANC神经系统（e-NANC），两者平衡失调，可引起支气管平滑肌收缩。     一些患儿哮喘发作与情绪有关，其原因不明。更常见的是因严重的哮喘发作影响患儿及其家人的情绪。约2／3的患儿于青春期哮喘症状完全消失，于月经期、妊娠期和患甲状腺功能亢进时症状加重，均提示哮喘的发病可能与内分泌功能紊乱有关，具体机制不明。     3．遗传学背景 哮喘具有明显的遗传倾向，患儿及其家庭成员患过敏性疾病和特应质者明显高于正常人群。哮喘为多基因遗传性疾病，已发现许多与哮喘发病有关的基因（疾病相关基因），如IgE、IL-4、IL-13、T细胞抗原受体（TCR）等基因多态性。但是，哮喘发病率三十余年来明显增高，不能单纯以基因变异来解释。     4．神经信号通路 研究发现，在哮喘患者体内存在丝裂素话化蛋白激酶（MAPK）等神经信号通路的细胞因子、黏附因子和炎性介质对机体的作用，参与气道炎症和气道重塑。     【危险因素】     1．吸入过敏原（室内：尘螨、动物毛屑及排泄物、蟑螂、真菌等；室外：花粉、真菌等）。     2．食入过敏原（牛奶、鱼、虾、鸡蛋和花生等）。     3．呼吸道感染（尤其是病毒及支原体感染）。     4．强烈的情绪变化。     5．运动和过度通气。     6．冷空气。     7．药物（如阿司匹林等）。     8．职业粉尘及气体。     以上为诱发哮喘症状的常见危险因素，有些因素只引起支气管痉挛，如运动及冷空气。有些因素可以突然引起哮喘的致死性发作，如药物及职业性化学物质。