肿瘤抗原的分类和特征

　　根据肿瘤抗原的特异性和产生机制的不同，将肿瘤抗原进行如下分类：

（一）根据肿瘤抗原特异性分类

1.肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）指肿瘤细胞特有的或只 存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。这类抗原是通过化学致癌剂诱发的肉瘤 在问系小鼠中的移植与排斥的经典实验中发现的，故又称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen，TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen，TRA）。理化因素以及病毒 诱生的肿瘤抗原多属于TSA。

移植排斥实验的敏感性较低，只能检出免疫原性强的肿瘤抗原，无法发现虽能诱导特异性 肿瘤免疫应答，但不足以排斥肿瘤的免疫原性弱的肿瘤抗原。人们也曾经用肿瘤细胞免疫后制 备到的抗体去分析肿瘤细胞表面的抗原分子以期发现新的肿瘤抗原，但通过该方法发现的TSA 很少，对肿瘤抗原分子特性的了解也不多。

目前已知肿瘤抗原多是以多肽形式与MHC分子结合形成复合体而存在于细胞表面，而 T细胞识别的是MHC分子呈递的抗原多肽，这提示应该应用肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞 （cytotoxic T lymphocytes,CTL）去发现肿瘤抗原。目前，应用肿瘤特异性CTL并结合分子生物学 技术，已成功地从基因水平上证实了 TSTA的存在。而且已从多种肿瘤患者体内扩增 出抗原特异性CTL克隆，并发现了多种人类肿瘤抗原，从而证明并不是不存在特异性肿瘤抗原， 而是需要应用更先进的方法去发现和认识它们。

2.肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达，只是含量在细胞癌变时明显增高的抗原。此类抗原只表现出量的变化而无严格的肿瘤特异性。目前所发现的肿瘤抗原多为TAA。胚胎抗原（feta丨antigen）、组织特异性分化抗 原等均属此类抗原。

（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类

1.突变基因或癌基因表达产物癌基因或突变的抑癌基因所表达的蛋白分子如米不同于 正常的细胞蛋白分子M具冇免疫原性，即寸视为肿瘤抗原。如癌基因产物RAS等和突变的抑癌 基因产物如突变的TP53等。物理因素、化学因素以及病毒感染等均可引起基因突变，此外，机体还存在基因的自发突变。

基因突变的机制包括点突变、DNA碱基对缺失、染色体易位以及病毒基因的插人而引起的 癌基因或抑癌基因的改变等。这类肿瘤抗原是细胞癌变过秤中新合成的蛋白质分子，机体对其未形成自身耐受，可诱导机体产牛。一定程度的特异性免疫砬答反应。似此类肿瘤抗原尚末在肿 瘤的靶叫治疗方面得到广泛应用

　　2.异常表达的细胞蛋白　此类蛋白的产牛原因不是基因突变，而是正常细胞也表达但在肿 瘤细胞中出现了异常表达，如人正常黑色素细胞表达的抗原（melarioma antigen recognized by T- cells, MART），在人类黑色素瘤细胞中会表达增高。目前通过特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL） 或单克隆抗体鉴定的人类肿瘤抗原多是此类抗原。此类抗原也能引起机体产生免疫应答反应， 可能的原因是正常细胞及达的水平极低，机体尚未形成免疫耐受。

在机体睾丸或卵巢等生殖母细胞中存在一类比较特殊的抗原，由于这类牛殖细胞不表达 MHC I类分子，故正常时不会被CTL识别和杀伤。，此类抗原基因在其他组织未被激活而不表达，却可在多种肿瘤细胞表达，且能诱导CTL或抗体应答，因此称此类抗原为肿瘤睾丸抗原 （cancer/testis antigen，CTA），如黑色素瘤 B 抗原（B melanoma antigen，BAGE ）、黑色素瘤抗原 （melanmna antigen,MAGE）等。目前，以MACE等抗原为基础的肿瘤疫苗已获准在多个国家开展黑色素瘤等肿瘤的临床治疗研究。

3.致癌病毒表达的肿瘤抗原  病毒感染可诱发某些肿瘤，例如EB病毒（EBV）与B细胞淋巴瘤和鼻咽癌的发生有关，人乳头瘤病毒（HPV）与人宫颈癌的发生有关，乙型肝炎病毒（HBV）丙塑肝炎病毒（HCV）与人原发性肝癌有关。病毒诱发的肿瘤抗原主要通过其DNA或RNA整合到宿主DNA中使细胞发生恶性转化并表达出可被疫系统所识别的新抗原。

由于此类抗原是由病毒基因编码，因此称为病毒肿瘤相关抗原。例如SV40病毒转化细胞 表达的T抗原、人腺病毒诱发肿瘤细胞表达的E1A抗原、EBV诱发B细胞淋巴瘤和鼻咽癌细胞 表达的EBNA-1抗原，以及HPV诱发人宫颈癌细胞表达的E6和E7抗原等。与化学或物理因素诱发的肿瘤抗原特点具有显着不同的是，同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），可表达相同的抗原，且免疫原性较强，可以引起T细胞应答。