多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶，新治疗方式让鼻咽癌晚期无瘤生存率提高8%

　　世界医疗网讯    广东专家又发现了对抗广东瘤鼻咽癌的大招。中山大学附属肿瘤医院放疗科马骏教授团队牵头全国10个临床研究中心共同参与开展了一项TPF诱导化疗联合同期放化疗对比同期放化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的大型前瞻性3期临床试验。该研究结果(研究号NCT01245959)于日前在全球顶级肿瘤专业杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表(2015年影响因子26.5分)。

　　在刚刚召开的发布会上，记者获悉该项研究在国际上首次直接回答了局部区域晚期鼻咽癌能否受益于TPF方案(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗这一重大科学问题，为制定最优治疗方案提供了最可靠的证据。证实这么做生存率能提高8%!

　　根据世界卫生组织统计，中国的鼻咽癌占了全世界的40%，其中又以广东最多，因此鼻咽癌也被称为“广东癌”。由于鼻咽癌发病部位极其隐蔽，出现症状时往往已到局部区域晚期，治疗副作用大，治疗花费高，即便如此，治疗后仍有极高的转移及复发率，难以治愈。因此如何提高局部中晚期肿瘤的生存率，改善患者的生存质量，一直以来都是相关领域研究的重点和热点。

　　针对这个问题，早在4年前，马骏教授团队就曾在《柳叶刀肿瘤》发表过其联合全国7家肿瘤中心，历时6年，涵盖508例病例的一项研究成果(NCT00677118)，该成果证实了对于近半数的晚期鼻咽癌病人来说，辅助化疗不仅没有效果，反而增加了患者的痛苦和经济负担。此篇研究成果一出，一举推翻了自1998年起写入国际权威治疗指南的采用同期放化疗序贯3程PF方案(顺铂+氟尿嘧啶)辅助化疗治疗局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案。“一石激起千层浪”，2012年，也就是文章发表当年，欧洲肿瘤学组织就迅速做出回应，采纳该研究结果，更新了欧洲的鼻咽癌治疗指南。次年，美国指南也对从1998年开始推荐的标准辅助化疗方案做出了修订。

　　然而，此项研究成果虽然使患者在接受放疗后避免了长达3个月的辅助化疗，成功为患者“减负”，但却没有能够最终改善患者的预后，局部区域晚期鼻咽癌患者的无瘤生存率仍然在70%左右徘徊。对于这部分患者，在同期放化疗的基础上进行加强治疗是大势所趋。在辅助化疗已被证实无效的情况下，马骏教授团队开始着眼于诱导化疗的研究，也就是在放疗之前进行化疗。诱导化疗具有得天独厚的优势，比如患者初次治疗身体条件相对较好、耐受性强、治疗依从性高等等。可惜的是，既往国内外多个采用常规诱导化疗方案的临床试验都没有得到很好的结果。常规方案行不通，研究继续突破瓶颈，寻找新的合适的化疗方案迫在眉睫。

　　经过前期一系列精心的准备，近年来马骏团队联合北京大学肿瘤医院、复旦大学肿瘤医院、华中科技大学同济医院、四川大学华西医院、浙江省肿瘤医院、江西省肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属第三医院、广西医科大学附属肿瘤医院及佛山市第一人民医院共10家医疗中心组成课题组，开始大胆探索一种新型诱导化疗方案的疗效。这种治疗方案在鼻咽癌最常用的PF双药基础上，大胆加用新型的化疗药物——多西他赛(T)，组成TPF方案。研究自2011年3月至2013年8月共纳入了480名病理确诊为非角化型鼻咽癌的T3-4N1M0/TxN2-3M0患者(第7版UICC/AJCC分期)，患者按1：1的比例随机分配到TPF诱导化疗联合同期放化疗组或同期放化疗组。结果发现，TPF诱导化疗联合同期放化疗将局部区域晚期鼻咽癌的3年无瘤生存率从72%提高到了80% (HR=0.68, 95% CI: 0.48–0.97; p=0.034)，3年总生存率从86%提高到了92%(HR=0.59, 95% CI: 0.36–0.95; p=0.029)，3年无远处转移生存率从83%提高到90%(HR=0.59, 95% CI: 0.37–0.96; p=0.031)，两组患者在3年无局部区域复发生存率无显著差别(92% vs. 89%, HR=0.64, 95% CI: 0.36–1.13; p=0.12)。从不良反应上来看，TPF诱导化疗组的不良反应主要表现为3-4度中性粒细胞下降、白细胞下降、腹泻及口腔黏膜炎，但目前这些都有药物可以控制，并在医保目录内。

　　此项结果的发表极大的推动了局部区域晚期鼻咽癌综合治疗的研究，TPF诱导化疗序贯同期放化疗有望成为局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

　　研究者简介

　　马骏，中山大学肿瘤防治中心放疗科教授、主任医师、博士生导师、鼻咽癌放疗科首席专家。现任中山大学附属肿瘤医院常务副院长。长期从事鼻咽癌的放化综合治疗和个体化治疗。承担和参与了多项国家级科技攻关项目(包括十二五、863项目等)。发表 SCI 论文100余篇，包括国际顶级专业杂志Lancet Oncology, Journal of Clinical Oncology等。获得包括2009年及2015年两次国家科技进步二等奖在内的多项国家及省部级奖励。

　　孙颖，中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师、博士生导师。现任中山大学附属肿瘤医院院长助理、放疗科副主任。主攻方向如下：1、鼻咽癌的调强放射治疗、图像引导放射治疗及自适应放疗;2、鼻咽癌调强放射治疗个体化照射范围;3、头颈部正常组织的放射损伤及防护。主持和参与包括国家自然科学基金、广东省科技计划项目在内的多项研究课题。发表SCI论文30篇，包括肿瘤学权威杂志Int J Cancer，Cancer，Int J Radiat Oncol Biol Phys等。