干细胞治疗糖尿病再获新进展：迈向“治愈”的里程碑

　　糖尿病已经成为一种常见的慢性病，病例数和患病率一直在稳步上升。据世界卫生组织数据显示，全世界约有4.22亿人患有糖尿病，其中大多数生活在低收入和中等收入国家，每年有150万人直接死于糖尿病。因此，治愈糖尿病成为一大讨论焦点。近日，国际及国内多则有关干细胞治疗糖尿病的重磅新闻相继发表，旨在为治愈糖尿病带来新思路。

　　(图片来源/世界卫生组织官网）

　　基因编辑干细胞疗法完成首例糖尿病患者给药

　　2月3日，CRISPR Therapeutics和ViaCyte宣布，双方联合开发的干细胞分化胰岛细胞疗法VCTX210已经在治疗1型糖尿病的1期临床试验中完成首例患者给药。这是首次在人体中移植经基因编辑的干细胞分化出的胰腺细胞。

　　VCTX210是一种同种异体、基因编辑的干细胞衍生在研疗法，用于生成胰腺细胞，最终使患者能够产生自己的胰岛素。它源自ViaCyte的多能干细胞系 CyT49，通过利用CRISPR Therapeutics的基因编辑技术，敲除T细胞攻击有关蛋白表达，进而达到保护移植细胞免受免疫排斥的目的。

　　（图片来源/ViaCyte官网）

　　VCTX210的Ⅰ期临床试验将评估T1D患者的安全性、耐受性和免疫逃避。预计入组10 名参与者，于 2022 年12月完成试验。CRISPR Therapeutics 和 ViaCyte 正在推进该计划，作为发现、开发和商业化基因编辑干细胞衍生疗法的战略合作的一部分，该疗法可以为患有T1D和需要胰岛素的2型患者提供功能性治疗糖尿病，且无需免疫抑制。

　　国内实现人多能干细胞向胰腺细胞的优质分化

　　2月3日，由北京大学邓宏魁研究组、中国医学科学院彭小忠研究组和天津市第一中心医院沈中阳研究组合作开展的有关人多能干细胞分化的胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究成果发表于国际顶级期刊《Nature Medicine》，该研究解决了如何诱导人多能干细胞分化为具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的难题，并通过糖尿病恒河猴模型评估其安全性与疗效。

　　（图片来源/Nature Medicine官网）

　　在该研究中，科学家们在前期研究的基础上，建立了一种具有高效率和良好重复性的干细胞分化方案，解决了从人多能干细胞向胰腺β细胞分化过程中的诸多难点。

　　在成功分化获得胰腺β细胞后，科学家们首先在糖尿病小鼠模型中进行了验证，结果显示，在移植后细胞能够存活，有明显的血管化以及保存了细胞的复杂性；移植小鼠的空腹血糖水平恢复到生理水平，同时体重增加；C肽分泌稳步增加；此外，在48周的时间内未观察到移植细胞发生致瘤现象。

　　然而，小鼠模型始终与人体存在较大差异，为了进一步评估制备所得细胞的安全性与有效性，该团队又在与人类极为相似的恒河猴身上进行测试。将制备所得细胞移植到糖尿病恒河猴模型身上后，移植成功的糖尿病恒河猴外源性胰岛素需求量逐渐减少并随着时间的推移而稳定；C肽分泌水平逐渐增加；糖化血红蛋白（反映血糖长期控制情况）与移植前相比均有不同程度下降。

　　据悉，这是第一项关于人多能干细胞分化而来的胰岛细胞在糖尿病灵长类动物模型中的长期评估研究，获得的数据为干细胞来源的胰岛在糖尿病治疗的应用中提供了强有力证据。

　　干细胞疗法成为糖尿病热门研究

　　目前，糖尿病传统药物治疗只能暂时性控制血糖水平，无法彻底治愈；胰岛移植虽然可以达到治愈的目的，但也存在供体来源以及免疫排斥等诸多问题。因此，如何彻底治愈糖尿病成为一大热点。干细胞近年来活跃在各大疾病治疗的研究中，这其中也包括糖尿病。

　　迄今，在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗糖尿病的临床试验有244项，全球多个科研团队正在用基于干细胞的策略攻克糖尿病。

　　（图片来源/ClinicalTrials.gov网站）

　　在国内，其研究热度也十分火热，从统计的数据可知，在2021年年末，国内新增了11个干细胞临床研究备案项目，其中就有4个与糖尿病相关。

　　本文整编/赵青青

　　执行主编/尹学兵

　　值班编辑/七    七