重链病

        一、概述

　　重链病（heavy chain disease，HCD）是恶性浆细胞病的一种，其特征是B细胞-浆细胞恶性增生，但其产生的大量免疫球蛋白大多数仅有重链而无轻链。根据重链的类型不同，重链病也分为α、γ、μ、γ和ε重链病五种类型。

　　1964年Franklin首先报道γ重链病，为世界第一例重链病报道，故又名Franklin病。α重链病于1968年由Seligmann报道，μ重链病发现较迟，常见于40岁以上人群。常伴有慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤或骨髓瘤等增生性疾病，可有发热、贫血、肝脾肿大和深部淋巴结肿大，少数患者有骨骼破坏。血清蛋白电泳图未见异常条带。骨髓中可见淋巴细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞增多，常见浆细胞空泡形成。迄今为止，δ重链病仅有1例报告，而ε重链病尚无报道。

　　在我国，上海长征医院孔宪涛教授于1980年发现首例γ重链病，1981年发现了极为罕见的IgA半分子病（当时全世界只发现5例），1983年又报道了第一例μ重链病。同年他协助兄弟医院鉴定了第一例α重链病，奠定了我国单克隆免疫增殖病实验室诊断的基础。

　　γ重链病自报道以来，世界各国均有发现，多见于美国、欧洲、亚洲、高加索及黑人。多见于中老年人，男性多于女性。常见发热、浅表淋巴结及肝脾肿大，可伴有自身免疫性溶血性贫血等，骨质多无破坏，软腭部水肿及红斑为其特征之一。血清蛋白电泳结果示宽底条带，尿蛋白通常少于1g／24h，有时可达20g／24h。骨髓和淋巴结可见淋巴细胞、浆细胞或浆细胞样淋巴细胞数目增多。

　　α重链病最初见于地中海，故称为"地中海腹型淋巴瘤"，后在亚洲、非洲及美洲均有发现。发病年龄较轻，约20～30岁，可见于儿童及40岁以上人群。常无发热、无浅表淋巴结及肝脾肿大，有的患者伴严重腹泻、腹痛、体重减轻，有的伴有呼吸道症状、杵状指等，无骨质破坏。约50％的患者血清蛋白电泳结果示α2或β区有一条不明显的宽带出现。诊断依赖于识别单克隆α重链。尿中重链的数量不多，从未报道过本周蛋白尿。

　　重链病的病因及发病机制尚不明了，推测与遗传因素和肠道慢性炎症刺激有关。分子免疫学研究显示，B淋巴细胞染色体编码IgVH及CH的基因发生不正常的重排或突变，以致不能合成正常的重链与轻链结合成完整的免疫球蛋白分子。这种B淋巴细胞有的可合成游离的轻链单体，有的则失去合成轻链的能力。

　　α重链病的发生似与肠道细菌、寄生虫感染有关，可能是长期抗原刺激引起肠黏膜浆细胞或淋巴细胞增生所致，也有人提到致肿瘤病毒在本病中的作用，它会影响IgA基因合成造成的轻、重链比例不协调，也有人认为大多数的Burkitt淋巴瘤就是α重链病，只不过未认识而已。

　　γ重链病可能与慢性感染有关，也有人观察到病毒颗粒的存在，因此认为与病毒有关，另外，许多患者开始于自身免疫病，则认为同长期的γ球蛋白增高有关。

　　二、实验室诊断

　　重链的鉴定方法与多发性骨髓瘤M蛋白的鉴定方法相同，以前主要靠免疫电泳的方法进行确认，需要有较高的鉴定水准方可准确判断，现在依靠免疫固定电泳的方法简单直观，只是应用抗完整免疫球蛋白分子的抗体时可能会出现完整免疫球蛋白分子出现特异性条带，而轻链不出现条带，应用抗重链抗体则可以直接确定重链的类型。几种重链病的实验室检查区别见表15-1。

实验室检查区别见表15-1。

    三、发展趋势

    本病的发病率较低，诊断方法沿用至今，尚未报道有革新性方法应用。