肢端肥大症的实验诊断

        肢端肥大症（acromegaly）是由于生长激素（GH）分泌过多所致。GH过多发生在青春期后，即表现为肢端肥大症，患者均有肢端及软组织的改变，典型表现是患者的某些骨骼，特别是颅骨及下颌骨过度生长，由于长骨骨垢已闭合，身高不再增加。

　　垂体GH细胞瘤为肢端肥大症最常见的原因，绝大多数GH细胞瘤的原发病因在GH细胞本身，约40％的GH细胞瘤的瘤细胞有Gsa基因的突变，使腺苷酸环化酶持续地处于激活状态，细胞内cAMP水平持续性升高，于是细胞持续地增生，形成腺瘤。下丘脑功能紊乱及下丘脑生长激素释放激素（GHRH）瘤可使GHRH产生过多，引起垂体GH细胞增生，久之形成GH细胞瘤，产生肢端肥大症。异位GHRH亦可引起垂体GH细胞增生乃至形成GH细胞瘤。

　　一、肢端肥大症的实验室检测

　　（一）生长激素检测

　　生长激素（growth hormone，GH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长；促进机体合成代谢和蛋白质合成；促进脂肪分解；对胰岛素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。GH呈脉冲式释放，且影响GH分析的因素很多，单次检测的结果并不可靠，对肢端肥大症的诊断具有重要价值的是血GH的连续多次测定。尿GH的测定能反映一段时间内GH的分泌量，而且与血IGF-1呈正相关。

　　值得注意的是，控制不佳的糖尿病、营养不良、肾衰竭及应激状态下均可使血GH水平升高。GH与胎盘催乳素有交叉反应，因此，妊娠时测定GH结果不可靠。常用检测方法为RIA和发光免疫分析。

　　【临床意义】

　　（1）升高见于：①垂体肿瘤：肢端肥大症、脑垂体性巨人症。②非垂体肿瘤：糖尿病、部分肝病、肾功能不全、胰腺癌。可用抑制试验鉴别非垂体肿瘤所致GH之增高。

　　（2）降低见于：①垂体性侏儒症及其他原因所致的垂体前叶功能减低症。②非垂体疾病所致GH值降低，如肝硬化、垂体附近的脑肿瘤。

　　（二）胰岛素样生长因子-1检测

　　许多组织都可以产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1），但循环IGF-1主要来源于肝脏，且受GH调节。静脉注射GH后血IGF-1水平升高，其峰值出现于注射后3～9小时。IGF-1的半衰期为2～4小时，而GH半衰期不到半小时，故血IGF-1较单次血GH能更好地反应垂体GH分泌情况，且IGF-1与疾病活动有很好的相关性。IGF-1不受进餐运动、应激及取血时间的影响，但与性别、年龄及妊娠有关。检测方法有HPLC、RIA、CLIA及ELISA。常用CLIA。

　　【临床意义】

　　可作为肢端肥大症诊断、疾病活动度及疗效观察的重要指标，尤其是GH升高不显著者IGF-1测定更有助于诊断。

　　（三）IGF结合蛋白-3检测

　　胰岛素样生长因子结合蛋白（IGF binding protein，IGFBP）是与IGF高亲和力结合蛋白组成的家族，包括IGFBP-1～6。它们不仅具有运载蛋白的功能，而且通过IGF依赖性或非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。IGFBP-1参与IGFⅠ和IGFⅡ的激活。而IGFBP-3是IGF的结合蛋白，95％的IGFⅠ和IGFⅡ结合在IGFBP-3上，起到稳定其活性的作用。检测方法有RIA、CLIA、ELISA双抗体夹心法等。常用CLIA。

　　【临床意义】

　　IGFBP-3用于评价生长激素的分泌，其检测比IGFⅠ更敏感。

　　（四）口服葡萄糖耐量试验

　　测定方法为口服75g葡萄糖，在0、30、60、90和120分钟时采血测定GH水平。

　　【临床意义】

　　口服葡萄糖后的GH的测定是诊断肢端肥大症的可靠实验，简便易行，且是评价肢端肥大症最为特异的动力学方法。

　　二、临床应用及评价

　　典型肢端肥大症病例根据患者的特征外貌及其他临床表现，结合血GH和IGF-1测定结果即可确立诊断。若GH和IGF-1均正常，可排除肢端肥大症；若血GH谷值大于2μg／L或血IGF-1大于333μg／L可确诊为肢端肥大症；若GH正常或单次测定大于1μg／L、IGF-1增高但未达到确诊标准，则应运用OGTT试验辅助判断。