中枢神经系统病原微生物感染的实验诊断

    　中枢神经系统（CNS)感染系指各种病原体侵犯CNS实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性（或非炎症性)疾病。根据感染的部位可分为：①脑炎、脊髓炎或脑脊髓炎：主要侵犯脑和（或）脊髓实质；②脑膜炎、脊膜炎或脑脊膜炎：主要侵犯脑和（或）脊髓软膜；③脑膜脑炎：脑实质与脑膜合并受累。根据发病情况及病程可分为急性、亚急性和慢性感染。根据特异性致病因子不同，有病毒性脑炎、细菌性脑膜炎、结核性脑膜炎、真菌性脑膜炎和脑寄生虫病之分。

　　一、细菌性脑膜炎

　　细菌性脑膜炎是由细菌引起的脑膜炎症。80%的细菌性脑膜炎由以下三类细菌感染所致，即脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌。5岁以下的孩子最容易发生此症。它通常都以散发病例出现。

　　【临床表现】

　　最常见的细菌性脑膜炎是流行性脑脊髓膜炎，是由脑膜炎奈瑟菌引起的化脓性脑膜炎。致病菌由鼻咽部侵入血循环，形成败血症，最后局限于脑膜及脊髓膜，形成化脓性脑脊髓膜病变。主要症状表现有发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点及颈项强直等脑膜刺激征。脑脊液呈化脓性改变，流脑的病情复杂多变，轻重不一，一般可有三种临床表现，即普通型、暴发型及慢性败血症型。普通型占全部病人的90%左右，按其发展过程可分为上呼吸道感染期、败血症期及脑膜炎期三个阶级。

　　【实验诊断】

　　根据起病的发热、头痛、呕吐，查体有脑膜刺激征，脑脊液压力升高、白细胞明显升高，即应考虑本病。确诊须有病原学证据，包括脑脊液细菌涂片检出病原菌、血细菌培养阳性等。

　　1.常规实验室检测

　　(1)血常规：白细胞总数及中性粒细胞明显增加。贫血常见于流感杆菌脑膜炎。

　　(2)血培养：早期、未用抗生素治疗者可得阳性结果。能帮助确定病原菌。

　　(3)咽拭子培养：分离出致病菌有参考价值。

　　(4)瘀点涂片：流脑患儿皮肤瘀点涂片查见细菌阳性率可达50%以上。

　　2.脑脊液检测

　　(1)常规：可见典型化脓性改变。脑脊液外观混浊或稀米汤样，压力增高。镜检白细胞甚多。

　　(2)生化：糖定量不但可协助鉴别细菌或病毒感染，还能反映治疗效果。蛋白定性试验多为强阳性，定量每在1g／L以上。

　　(3)细菌学检测：将脑脊液离心沉淀，作涂片染色，常能查见病原菌，可作为早期选用抗生素治疗的依据。

　　(4)免疫学检测：①抗体(特定的抗血清）检测脑脊液中的抗原（如可溶性荚膜多糖)，特异性高，常用作流脑快速诊断，也用以检测流感杆菌、肺炎链球菌等；②酶联免疫吸附试验：正常脑脊液中免疫球蛋白量很低，IgM缺乏，细菌性脑膜炎患儿IgM明显增高，如大于30mg／L,基本可排除病毒感染；脑脊液LDH检测，细菌性脑膜炎病儿LDH值明显升高。

　　二、结核性脑膜炎

　　结核性脑膜炎（tuberculous meningitis,TBM)是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症，是最常见的神经系统结核病。

　　【临床表现】

　　TBM是由结核分枝杆菌感染所致，TBM发病通常有两个过程，首先是细菌经血播散后在脑膜和软脑膜下种植，形成结核结节；其后结节破溃，大量结核菌进入蛛网膜下腔，引起TBM发病。

　　1.急性或亚急性起病，由于疾病的慢性过程使病程持续时间较长；发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征是一组TBM早期最常见的临床表现，通常持续1～2周；检测可有颈强直及Kernig征。

　　2.颅内压增高在早期由于脑膜、脉络丛和室管膜炎性反应，脑脊液生成增多，蛛网膜颗粒吸收下降，形成交通性脑积水，颅内压多为轻、中度增高；晚期蛛网膜、脉络丛粘连，呈完全或不完全性梗阻性脑积水，颅内压多明显增高，表现头痛、呕吐和视盘水肿。严重时出现去脑强直发作或去皮质状态。