自身免疫性疾病实验诊断的发展趋势

         随着对人体免疫系统与疾病发生发展的不断认识，及新一代检测技术快速发展，新的自身抗体的发现或其功能重新认识为该领域的研究奠定了重要的基础。期待有更多能帮助人类了解疾病、战胜疾病的自身抗体被发现和研究，有更多方便、快速、准确的检测方法与诊断试剂被发明和应用，这也是该领域的研究方向之一。人类基因组计划的实施与基因研究领域的大量工作，揭示了许多人类遗传基因在控制疾病发生发展中的作用特点，证实了许多自身免疫性疾病的遗传倾向性，越来越多的学者关注基因多态性及miRNA与疾病的关系，这也是自身免疫性疾病实验诊断研究的发展趋势。

　　．自身抗体检测的不确定性  由于检测方法与技术差异，不同实验室的自身抗体检测结果会出现一定差异。因此，制定与实施规范的操作指南、使用标准化的试剂（参见www.autoAb.org）可有效减少检测结果的差异，使其具有可比性。国际国内相关学术委员会正致力于解决这方面的问题。制备标准化的自身抗体检测试剂最重要的是自身抗原，自身抗原的可靠性、重复性和高纯度是准确检测自身抗体的决定因素。

　　．预测性自身抗体  随着对自身免疫与自身抗体研究领域的深入了解，有些自身抗体被逐渐应用于自身免疫性疾病的预测，有学者提出了预测性自身抗体的概念。Arbuckle及其同事通过大量血清样本的检测发现，47％和88％的狼疮患者在发病前9年就出现抗SSA抗体和ANA；Nielen等通过对RA患者的研究发现，抗CCP抗体可以在发病前14年的血清标本中检测到。孕妇含有抗SSA抗体预示其胎儿可能出现先天性心房传导阻滞；抗线粒体M2亚型抗体对于原发性胆汁性肝硬化具有预测性。随着更多的预测性自身抗体被发现与证实，预测性自身抗体将对疾病的早期干预提供更加可靠的实验室依据。

　　．自身抗体与易感基因  已发现许多自身免疫性疾病有明显的家系遗传特性，家庭中多数成员含有与疾病相关的特异性自身抗体（谱），如最常见于SLE。SLE具有明显的家庭聚集性，同卵双生子的共患率（24％～69％）远高于异卵双生子（2％～9％），已有研究证实SLE发病与基因遗传性相关，目前认为SLE某些基因会影响自身抗体的产生，而自身抗体是SLE发病最重要的终端作用因子。Olsen等报道白人SLE患者中抗dsDNA抗体与HLA-DR2、DR3、DQ2、DQ6相关，黑人抗Sm抗体与HLA-DR2相关。张卫华等报道抗SSA抗体与HLA-DQB1*0502相关，抗U1RNP抗体与HLA-DQB1*0301相关。为深入探讨易感基因和自身抗体与自身免疫性疾病的关系，患者临床表型和疾病发展的关系，明确个体特异性表型与遗传分子机制的关系，以实现患者的个体化治疗，提高患者生活质量。这些相关基因与自身抗体和疾病的关系研究是目前该领域研究的热点。

　　．miRNA与自身免疫性疾病的关系  miRNA作为一类内源性的短序列非编码小RNA，主要作用于基因转录后水平，通过抑制mRNA的翻译来参与调控机体细胞的增殖分化代谢凋亡等一系列生物学活动。近年来有研究表明自身免疫性疾病患者存在miRNA的异常表达，从而提示miRNA在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用。在对SLE的研究中，Tang等发现SLE患者显著低表达的miR-146a水平与疾病的临床症状活动性呈负相关性，过度表达的mir-146a不但能显著降低肿瘤坏死因子的水平，还可以通过与IRF-5、STAT-1相互作用抑制下游信号通路，因此认为mir-146a有负性调控机体免疫功能的作用，且这种调控属于基因表达的微调控。当这种调控缺失时就会导致不可逆性的免疫激活甚至是自身免疫性疾病的产生。近年来对于miRNA前体单基因突变与RA关系的研究也取得了一定的成果，Yang等证实汉族人种miRNA前体的rs3746444位点上杂合子（CT）比纯合子（CC、TT）高表达抗CCP抗体。其他自身免疫性疾病与miRNA关系及作用机制也是自身免疫研究关注的重点。