遗传性肾疾病的实验诊断

        遗传性肾疾病约占全部肾疾病的10%～15%，终末期肾衰患者中有10%以上的患者是由于遗传或与遗传相关的肾疾病所致。根据遗传物质结构和功能改变的不同，遗传性疾病可分为三类：基因病、染色体疾病和体细胞遗传病。结合病变部位和临床特点，可分为遗传性肾小球疾病、遗传性肾小管疾病、遗传性囊肿性肾疾病及染色体异常性疾病。目前大多数遗传性肾疾病的发病机制尚未完全阐明，有些遗传性肾病，尤其是大多数遗传性肾小管疾病和染色体异常所致肾疾病，肾病变多为全身性疾病的一部分表现，常在儿童期发病。对遗传性肾病的诊断需要依靠基因、染色体及体细胞检测的相关技术方法。

　　(一）基因检查

　　基因病分为单基因病和多基因病。单基因病是指疾病涉及一对等位基因，呈明显的孟德尔遗传方式。包括：常染色体显性遗传，致病基因位于常染色体，在杂合状态即表现出症状或疾病并连续传递；常染色体隐性遗传，致病基因位于常染色体，杂合状态不表现出症状或疾病，纯合状态才发病，疾病无连续传递的现象；X连锁显性遗传，致病基因位于X染色体，杂合状态下表现出症状或疾病，家系中女性患者多，男性患者的女儿全发病，儿子全正常，有连续传递的现象；X连锁隐性遗传，致病基因位于X染色体，女性杂合状态不发病，纯合状态才发病，家系中男患者远多于女性，直系血缘中有隔代传递现象；Y连锁遗传，致病基因位于Y染色体，只有男性发病。目前基因检测的方法主要有荧光定量PCR、基因芯片、液态生物芯片及微流控技术等。

　　【临床意义】

　　常见的单基因遗传性肾病有Alport综合征、薄基底膜肾病、先天性肾病综合征、特发性Fanconi综合征、成人型多囊肾等。常见的多基因遗传性肾病有散发性IgA肾病、糖尿病肾病、高血压肾病和系统性红斑狼疮肾炎等。

　　(二）染色体检查

　　染色体疾病是指生殖细胞或受精卵早期发育过程中，染色体或染色体节段数目及结构异常，涉及多个基因结构或数量的改变所产生的复杂的临床综合征，多伴有身体其他部位的发育畸形。

　　【临床意义】

　　常见的因染色体病导致遗传性肾疾病的有肾不发育、肾发育不良、异位肾和马蹄肾等。

　　【评价】

　　近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，目前约有18个与遗传性肾病综合征有关的基因被克隆、定位，这些基因的编码蛋白大多为肾小球裂孔膈膜蛋白分子（如NPHS1、NPHS2、KIRREL)或者足细胞分子（如ACTN4、CD2AP、TRCP6)；一些基因编码蛋白为肾小球基膜结构分子（如LAMB2、ITGB4)；还有一些基因编码蛋白是足细胞发育和维持功能所必需的转录因子或蛋白酶（如WT1、LMX1B、PLCE1、GLA)；另一些基因编码产物为溶酶体（SCARB2)、线粒体（COQ2、PDSS2、MTTL1)蛋白或DNA核小体重组调节子（SMARCAL1)。迄今为止，已有7个基因（NPHS1、NPHS2、CD2AP、PLCE1、ACTN4、TRPC6和INF2)的突变证实和非系统性（孤立性)遗传性肾病综合征有关，10个基因（WT1、LMX1B、LAMB2、GLA、ITGB4、SCARB2、COQ2、PDSS2、MTTL1、SMARCAL1)的突变证实和系统性遗传性肾病综合征有关，其中WT1突变除了引起Denys-Drash综合征和Frasier综合征，也能导致孤立性先天性肾病综合征或激素耐药型肾病综合征；LAMB2突变除了引起Pierson综合征，也能导致孤立性先天性肾病综合征。