自身免疫性肝炎的实验诊断

        自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一种累及肝脏实质的特发性疾病。AIH无可确定病因的形态学特征，但以界面性肝炎（interface hepatitis）并且无其他肝病时典型的改变为特征。在北欧白种人群中，其年发病率为1.9／100000，但流行率为16.9／100000，占欧洲肝移植登记处肝移植的2.6％，占美国肝移植的5.9％。此病多见于女性，任何年龄均可发病。AIH的临床表现常与其他慢性活动性肝病相同，疾病未得到控制时也可进展为肝硬化。AIH按照临床表现和血清学不同可分为1型、2型、3型（疾病分型见表14-9）。该病的临床表现极易与PBC、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）和慢性丙型肝炎相混淆。高滴度的ASMA（大于1∶1000）对诊断自身免疫性肝炎的特异性可达100％。在自身免疫性肝炎患者，ASMA主要为IgG型；PSC患者几乎检不出ASMA，但可通过胆管造影获得诊断证据；尽管少数慢性丙型肝炎患者可出现ANA及ASMA阳性，但抗体滴度较低，此外，HCV-RNA的阳性检出可作出鉴别诊断。

　　【实验室诊断】

　　一、一般检查

　　．肝功能检测  自身免疫性肝炎转氨酶持续或反复增高，常为正常的3～5倍，一般为ALT＞AST；γ-GT和腺苷脱氨酶常增高；血清胆红素常明显升高。

　　．免疫球蛋白检测  γ-球蛋白增高突出，以IgG增高最明显，其次为IgM和IgA，在排除病毒性肝病的情况下应考虑自身免疫性肝炎的可能性。

　　二、特殊检查

　　不同类型的AIH其预后有所不同，其分型主要依靠自身抗体进行判断，自身抗体检测对于AIH的分类诊断具有重要价值。

　　．ANA作为自身免疫性疾病诊断的筛查项目，在自身免疫性肝病的检测中也很重要，ANA对于Ⅰ型AIH的敏感性为60％，但特异性较差仅为20％。

　　．抗平滑肌抗体（ASMA）约有85％的Ⅰ型AIH患者可以检测到ASMA，高滴度的ASMA对Ⅰ型AIH有重要的诊断意义。

　　．抗LKM-1是Ⅱ型自身免疫肝炎（AIH）的标志抗体，Ⅱ型AIH患者多为青年女性伴高免疫球蛋白血症，病情较重，抗LKM-1抗体阳性率可达90％。此外，抗LKM-1抗体也可见于2％～10％的慢性丙型病毒性肝炎患者。

　　．抗LC-1抗体为Ⅱ型自身免疫性肝炎（AIH）的特异性抗体，阳性率为56％～72％。多见于小于20岁的患者，大于40岁的患者少见。抗LC-1抗体水平与Ⅱ型AIH患者的疾病活动性密切相关，常与抗LKM-1抗体同时存在，抗LC-1抗体的特异性优于抗LKM-1抗体，且与AIH-Ⅱ型的疾病活动性具有相关性，可作为AIH的疾病活动标志及预后指标。

　　．抗SLA／LP抗体是Ⅲ型自身免疫性肝炎（AIH）特异性的标志（特异性高达100％），在AIH相关自身抗体中具有重要诊断价值。抗SLA／LP抗体在AIH中的阳性率为10％～30％，该抗体多出现在ANA、ASMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血清中，抗SLA／LP抗体检测对发现这类AIH患者具有重要意义。AIH-Ⅲ型患者多为年轻女性，多伴有高免疫球蛋白血症。研究显示，抗SLA／LP抗体有可能参与肝细胞的破坏，因此推测抗SLA／LP抗体与AIH的发病机制有关。

　　【评价】

　　（1）自身抗体在AIH的诊断中具有重要意义，生化酶学、肝功能指标和血清免疫球蛋白等实验室指标的综合分析在疾病诊断中扮演重要角色。

　　（2）AIH病因和发病机制的研究是目前关注热点，现有研究认为免疫遗传学和环境因素等共同引起的机体免疫调节功能紊乱是导致疾病发生的主要原因。但是自身免疫平衡紊乱的破坏是如何启动的?患者体内多种自身抗体是否均有致病作用?如何作用?免疫调节细胞功能紊乱在AIH发病中的确切机制是什么?上述问题的研究不仅有助于进一步深入研究AIH的发病机制，还能为疾病诊断和治疗、新药研发提供可靠依据。