原发性胆汁性肝硬化的实验诊断

        原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种多因素引起的自身免疫性疾病，其致病原因尚不明确，好发于中老年女性，可导致慢性进行性胆汁淤积性肝病。PBC患者可无任何临床症状，也可表现为乏力、瘙痒、黄疸。肝脏生化指标多有异常，以碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、谷氨酰转移酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）升高为主；其自身抗体特点是抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody，AMA）尤其是抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性，该抗体可在临床症状和肝功能异常前数年出现。ANA与AMA，ASMA（抗平滑肌抗体）联合检测，可协助诊断与鉴别诊断PBC、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）及自身免疫性胆管病。新近报道PBC患者可检出抗GP210抗体和抗SP100抗体等新的自身抗体，但该类抗体特异性高敏感性低。

　　【实验室诊断】

　　一、一般检查

　　．肝功能检测  PBC早期即可表现出血清胆红素升高，伴碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转氨酶显著增高，提示肝内胆汁淤积和小胆管损伤。

　　．免疫球蛋白检测  PBC患者免疫球蛋白常升高，尤其是血清IgM呈特征性升高，IgA和IgG正常或轻度升高，因此，当患者表现为胆汁淤积和小胆管损伤，免疫球蛋白升高，在排除病毒性肝性的情况下应考虑PBC的可能性。

　　二、特殊检查

　　根据美国肝病学会2000年制定的PBC诊断程序为：①对于血清碱性磷酸酶升高且无其他可能解释（B超检查胆道系统正常）者，应检测抗线粒体抗体：②如果碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转氨酶升高且无其他可能解释，同时抗线粒体抗体≥1∶40，则可诊断PBC；③如果血清抗线粒体抗体）1∶40，但血清碱性磷酸酶正常，则应每年复查；④对于血清碱性磷酸酶升高无其他可能解释（B超检查胆道系统正常）者，如果血清抗线粒体抗体阴性，则应做抗核抗体、抗平滑肌抗体及免疫球蛋白检查，同时应做肝活检以明确诊断。

　　．ANA检测  由于抗M2抗体是ANA中的成分，抗M2抗体阳性患者其ANA检测结果一定为阳性，因此ANA检测是抗M2抗体检测的筛选性实验。

　　．抗M2  抗体对PBC的敏感性为95％～98％，特异性约为80％～90％，但与PBC的病期、疾病严重程度、治疗效果与预后无明确关系。一些慢性肝病，如慢性活动性肝炎、进行性全身性硬化症（阳性率为7％～25％）等，可查到低滴度抗M2抗体。

　　．抗可溶性酸性核蛋白（Sp100）抗体  约31％的PBC病人可检测到抗Sp100抗体，尤其在AMA阴性的PBC病人中，其检测率为48％，故检测此抗体对提高PBC的诊断率具有较大价值，其他的自身免疫性肝病患者抗Sp-100抗体通常为阴性。

　　．抗GP210抗体  抗GP210抗体对PBC具有较高的敏感度（38％）和特异性（99％），特别是对于抗线粒体M2型抗体阴性的PBC诊断更有价值。

　　【评价】

　　（1）约15％的抗M2抗体阳性患者并非真正的PBC患者，联合检测抗Sp100抗体及抗GP210抗体可提高PBC的诊断敏感性和特异性。

　　（2）一些患者血清抗线粒体（AMA）阴性，但具有典型的PBC临床、生化及组织学特征，诊断为AMA阴性的PBC，也有学者命名为"自身免疫性胆管炎"，其发病机理尚不完全清楚，但可以确定PBC的发生、发展与胆管上皮细胞免疫、遗传、环境因素等有关。