硬皮病的实验诊断

        系统性硬化（硬皮病）是一种全身性结缔组织疾病，临床上以皮肤增厚和纤维化以及内脏器官受累（包括心、肺、肾和消化道等）为特征。系统性硬化症状多样，既有特异性内脏受累的主诉，也有慢性消耗性疾病的临床表现。不适、易于疲劳和体重下降是最常见的临床表现。系统性硬化症可分为：弥漫皮肤型、局限皮肤型、sine硬皮病和重叠型。硬皮病也可与其他自身免疫性疾病重叠发生，最常见的是与SLE和PM，还有RA、SS和器官特异性自身免疫性疾病（如：桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化）等。系统性硬化的发病率约为2／10万。该病病因和发病机制不明确现主要认为与免疫系统异常活化、细胞因子表达异常、慢性免疫炎性损伤等有关。实验室检查可为临床诊断提供依据。

　　【实验室诊断】

　　一、一般检查

　　（1）血沉检测：局限型硬化症患者血沉多正常；弥漫型大多数血沉轻至中度增高，血沉可评价患者疾病状态。

　　（2）免疫球蛋白检测：约50％伴有高丙种球蛋白血症。

　　二、特殊检查

　　系统性硬化患者可检测出多种自身抗体如ANA、抗Scl-70抗体、抗着丝点抗体、抗原纤维蛋白抗体、抗PM-Scl抗体、抗Ku抗体等，这些自身抗体对于硬皮病的诊断和分型具有重要的临床价值。

　　．ANA  是实验室诊断硬皮病的筛选实验。85％～95％的PSS患者在疾病早期就可以用IIF法（HEp-2细胞为基质）查及ANA阳性，荧光模型多呈均质型、斑点型或核仁型。ANA阳性需进一步确诊实验以明确特异性抗体种类，以明确诊断。ANA阴性不能排除硬皮病。

　　．抗Scl-70抗体  抗Scl-70抗体对PSS诊断特异性几乎达100％。大多数抗Scl-70抗体阳性的PSS患者病情较重，涉及广泛的皮肤和内脏器官严重迅速的损伤。

　　．抗着丝点抗体  抗着丝点抗体是局限性硬化症的标志性抗体。局限性硬化症患者中，抗着丝点抗体阳性率可达到40％～80％，而在弥漫性系统性硬化症患者中阳性率少于10％。抗着丝点抗体常与局限性硬化症平行存在，抗Scl-70常与PSS相关，而抗Scl-70抗体在局限性硬化症患者中罕见。与抗Scl-70抗体比较，抗着丝点抗体阳性提示预后良好。

　　．抗PM-Scl抗体  抗PM-Scl抗体在PSS患者中的阳性率为1％～16％，但90％该抗体阳性的患者存在局限性硬皮病或至少有硬皮病相关症状。抗PM-Scl抗体阳性还可能与关节炎、伴皲裂的手部湿疹和角化病相关。抗PM-Scl抗体阳性的患者较抗Scl-70抗体阳性患者预后好。

　　．抗原纤维蛋白抗体（抗U3RNP）  抗原纤维蛋白抗体阳性时ANA荧光模式为核仁块状着染，PSS患者抗原纤维蛋白抗体的阳性率为3％～6％，该抗体对PSS的特异性较高，但也可在其他系统性风湿性疾病中查及，而且抗体阳性的大部分患者仅有很弱的PSS的相关症状。抗原纤维蛋白抗体阳性的系统性硬化症患者，常与肺高压、扩散性皮肤损伤、毛细血管扩张症和关节炎等相关。

　　．抗Ku抗体  抗Ku抗体常见于硬皮病、PM／DM，特别是硬皮病多发性肌炎重叠症：也与原发性干燥综合征及原发性肺高压有较高相关性。抗Ku抗体阳性ANA荧光模式表现为核质细颗粒着染。若ANA为阴性，可基本排除抗Ku抗体阳性的可能性。

　　【评价】

　　系统性硬化的诊断主要依靠临床表现，即若患者有近端皮肤硬化，对称性的手指及掌指关节或跖趾关节以上的任何部位的皮肤增厚、变紧变硬，则应疑诊为硬化症。上述自身抗体可辅助诊断。但多数自身抗体阳性率较低，诊断效果不满意，有必要探寻更好的实验室诊断指标。为了能有效治疗和预防SSc，有必要对其发病机制深入研究，如何使炎症减轻、纤维化进程停止，只有对因治疗，才能使治疗法取得突破性进展。