药物滥用分析检测的进展

        国际上通用的药物滥用（drug abuse）一词，特指反复、大量地使用有依赖性潜力的药物，可导致药物依赖，即成瘾和多种行为障碍。对于药物滥用的监测不仅是麻醉药品、精神药品管理工作的需要，更重要的是能最大限度的减少由于药物滥用带来的社会危害和公共卫生问题，保障社会稳定。药物滥用监测是指对药物滥用相关信息进行收集、调查、汇总、分析、报告，从而及时发现药物滥用的特点和变化趋势，以便相关监管部门及时采取防范措施，最大限度地降低危害。对滥用相关药物进行准确的分析检测，是药物滥用监测的前提。目前药物滥用分析已经广泛应用到多个领域中，包括：急诊、体检和公安司法等多个方面。其中，对病人、死者或嫌疑犯是否滥用药物的确认尤其重要。

　　一、药物滥用检测的标本选择

　　（-）尿液标本

　　滥用药物监测的样本一般为尿液，但尿液的使用存在技术掩盖或掺入药物来逃避检测的阳性结果，如与非吸毒人员交换尿液；加水或利尿剂稀释尿液等，使毒品药物浓度低于检测限度。此外，一些日常使用的化学试剂，如洗涤剂、漂白剂、盐、碱、氨，四氢唑啉或酸，都可被添加到采集后的试样中，干扰免疫学方法的检测。还有一些化合物，如戊二醛、亚硝酸盐、铬、过氧化物和过氧化酶等，也可对免疫测定法产生不同程度的干扰。而氧化剂如亚硝酸盐、铬酸盐、过氧化氢／过氧化物酶等可能会破坏吗啡、可待因、大麻及其主要代谢产物，干扰其色谱法的分析检测。

　　非医疗用途的药物检测结果可以是提供惩罚性行动或剥夺个人权利的唯一证据。因此，这种检测被视为一个法医毒理学活动，要求用最高标准的分析方法，标本安全和存档，所以保证尿液样本的可靠性是这类检测的重要环节之一。

　　．保证尿液样本的可靠性措施  直接观察尿液的收集是防范标本交换或掺假最严厉的手段。然而，出于尊严和个人隐私权利的需要，这一措施往往难以实际进行。因此为防止试样掺假，相关检测场所都进行了严格的规定，包括限制允许出现在标本采集区域的衣服或其他个人财物、加着色剂到尿液中，等等。美国卫生与人类服务部（DHHS）还建立了一套标准措施用于在收集点和监测点检测样品的有效性。

　　根据这些标准，样品必须检查异常的颜色、气味、发泡或沉淀物，其温度应在32～38~C，确定在4分钟内收集。如果比重为1.0010～1.0030、肌酐为20～200mg／L，则该标本应报告为被稀释。尿比重≤1.0010或≥1.0200、肌酐＜20mg／L则被定义为替代样品。掺假尿的pH＜3或≥11，或亚硝酸盐＞500mg／L（即使发生尿路感染，浓度也较500mg／L低得多），或者如果一个特定的掺杂物被检测到并确认，也可以确定为掺杂尿。如果样本pH值为3～4.5或9～11，但肌酐和尿比重不一致；或如果亚硝酸盐是＞200mg／L或＜500mg／L，或者如果被怀疑存在其他的掺杂物，该样本是无效的。在这些情况下，尿液样本被拒绝，一般情况下不进行药物测试。

　　滥用药物检测的标本都需要在防篡改标本杯中收集尿液，并设置包括标本采集、传输、测试中所涉及的所有个人保管程序。试验阳性的标本应冷冻贮存至少1年。

　　．尿液标本的局限性  需要指出的是，一个单一的尿药检测只反映近期的药物使用，它不能区分长期吸毒和偶然使用，后者需要连续的药物测试和临床评价。此外，只进行尿液毒品检测不能确定机体受损的程度、服用药物的剂量或使用的确切时间。同时，收集尿液可能存在一些侵犯个人隐私或尊严的行为，而尿液标本容易发生稀释或掺假的情况。由于这些因素，结合使用替代生物标本来检测滥用药物越来越受到关注。口腔液，头发，胎粪以及汗液都已被研究者作为替代样品类型用于药物分析。然而，目前国际上滥用药物测试中，尿液仍是唯一批准用于测试的生物样本。

　　（二）替代样本

　　．口腔液（唾液）术语"口腔液"是指从口腔收集的样本，不仅包含三大对唾液腺（腮腺，颌下腺和舌下）的分泌物，也包含从细微腺（唇，颊，腭）的分泌物、细菌的分泌物、脱落的上皮细胞、龈液、食物残渣和其他颗粒物质。