原发性T细胞免疫缺陷病

　　一、先天性胸腺发育障碍或Di George综合征

　　（一）概述

　　先天性胸腺发育障碍或Di George综合征或称为Ⅲ～Ⅳ咽囊综合征，其特点为胸腺缺如或发育不良，导致T细胞功能缺陷，伴有甲状旁腺功能减退及其他先天畸形。

　　1965年美国小儿科医师Angelo Mario DiGeorge等报道了一组先天性胸腺缺乏伴甲状旁腺缺乏症的婴儿，该组病例的主要表现为细胞免疫缺陷和低钙血症，此临床综合征后来被命名为Di George综合征，即DGS。1992年Carey和Scamble等在常规细胞遗传学研究成果的基础上，应用22号染色体特异区域探针对DGS患者进行检测，首次发现DGS患者存在22q11区域的微缺失。DiGeorge综合征临床主要表现为心脏异常（cardiac abnormalities）、面容畸形（abnormal facies）、胸腺发育不全（thymic hypoplasia）、腭裂（cleft palate）、血中钙离子低下（hypocalcemia），再加上发生在22号染色体上的缺陷，Di George综合征又称为CATCH22。原发性T细胞免疫缺陷所致综合征占原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID）的5％～20％，本病多为散发，但可呈常染色体显性遗传，多见于新生儿。

　　患儿常伴其他先天性畸形。本综合征是多基因遗传性疾病，但染色体22q11区域缺失是主要原因。在胚胎期6～8周，第Ⅲ～Ⅳ咽囊发育为胸腺和甲状旁腺，在这一时期的发育障碍会影响胸腺和甲状腺的形成。胸腺的不发育导致T细胞成熟缺陷，外周血内无T细胞或极少，淋巴细胞对多克隆激活剂（如PHA或ConA）无增殖反应，迟发型变态反应皮肤试验为阴性。本病的病因并不十分清楚，异常的产生可能与子宫内变异相关。

　　目前对于22q11微缺失综合征产前诊断方面的研究资料远不够完善，研究样本量均少，还没有统一的超声筛查指标。需要建立一套比较完整的22q11缺失综合征产前诊断体系。

　　（二）实验室诊断

　　1．一般检查

　　（1）皮肤试验：皮肤试验显示有迟发型超敏反应（DTH），表明受试者T细胞免疫功能存在。皮肤试验常用的抗原有结核菌素、白色念珠菌菌液、链激酶-链道酶（SK-SD双链酶）、人用植物血凝素（PHA）及白喉、破伤风疫苗等。由于个体差异、试剂质量、操作误差等原因，应几种抗原同时进行试验，凡3种以上抗原皮试阳性者为正常，少于2种或48小时反应直径小于10mm，提示细胞免疫缺陷或反应性降低。但是有些正常个体可由于特定的病毒感染而出现暂时的DTH受抑制。此外，DTH阳性的产生需要预致敏和对某抗原敏感，而婴幼儿有可能由于对抗原暴露不够，出现对某抗原的DTH阴性。

　　（2）电解质及激素检测：血钙减少，血磷增高，尿钙为0；甲状旁腺素降低或缺乏。

　　 2．特殊检查

　　（1）T细胞及其亚群的检测：T细胞在外周血细胞中占60％～80％，当T细胞绝对值低于1.2×109／L时，提示有细胞免疫缺陷的可能，这是最直接、简便的检查方法。T细胞按功能的差异可分为Th细胞、Ts细胞和Tc细胞。可应用单克隆抗体进行分类，CD3为成熟T细胞，CD4+为Th细胞，CD8+为Ts细胞。

　　（2）E玫瑰花结试验现改用CD2测定代替。

　　（3）T细胞体外免疫功能检测：体外试验方法包括淋巴细胞对抗原或有丝分裂原的增殖试验、细胞毒试验及其分泌产物功能的测定。①淋巴细胞增殖反应试验：应用PHA等激活物质，可在形态上观察到淋巴细胞转化为原淋巴细胞，计算淋巴细胞转化率。也可用放射性核素标记，测定淋巴细胞内渗入的3H-TdR的放射量，判断淋巴细胞的转化程度。②细胞因子的检测：激活的T细胞可以合成和分泌许多细胞因子，如IL-2、IL-4、TNF等，可通过检测这些细胞因子来判断T细胞的功能。

　　（4）B细胞数量：正常或增多，可有高IgG血症，高抗体反应和自身抗体。

　　（5）产前诊断和明确疾病携带者：DGS患者将疾病传给子代的机会为50％，羊水细胞或绒毛膜细胞染色体分析发现22q11缺失可做出产前诊断。