混合性结缔组织病的实验诊断

        混合性结缔组织病（MCTD）是指临床上有类似系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、系统性硬化症（systemic scleroderma，SSc）、多发性肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）和类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的混合表现，但不能确定为一种疾病，其中约25％患者有临床重叠综合征，Sharp等于1972年首次报道了这种疾病表现，因此该病又称为Sharp综合征，在其诊断标准中高滴度的颗粒型ANA和抗U1RNP抗体是实验室诊断的重要标志。MCTD肾脏受累少，对皮质激素效果好，预后佳。

　　【实验室诊断】

　　一、一般检查

　　（1）血沉检测：主要评价患者炎症状态。

　　（2）CRP检测：主要评价患者疾病活动度。

　　（3）血细胞分析：主要评价MCTD对血细胞的数量的影响。

　　（4）肝功、肾功检测：主要评价MCTD对肝脏功能及肾脏功能的影响。

　　（5）免疫球蛋白检测：90％以上患者有多克隆免疫球蛋白水平的明显升高。

　　二、特殊检查

　　是一种以高滴度ANA和抗U1RNP抗体为典型血清学特征的自身免疫性疾病，但由于本病诊断须排除SLE、PSS、PM、DM及RA。临床上常需进行MCTD的筛选实验和鉴别实验以明确诊断。

　　．ANA  ANA是检测抗U1RNP抗体的筛选性实验，免疫荧光底物片上的HEp-2细胞中含有U1RNP（70kDa）抗原，抗U1RNP抗体阳性时ANA荧光结果为高滴度的粗颗粒型荧光模型，但抗Sm抗体、抗SSA抗体等也会出现类似的荧光模型，因此不能凭此作出判断，必须做确诊实验确定抗体种类。ANA阴性者可排除MCTD的诊断。

　　．抗U1RNP抗体  其是诊断MCTD的实验室标准之一，抗U1RNP抗体阴性可排除MCTD的诊断。抗RNP可以在患者体内持续多年，其滴度随疾病活动程度而变化，长期缓解的MCTD患者，该抗体水平可显著下降或转阴。因其他自身免疫性疾病如SLE等也会出现抗U1RNP抗体阳性，应结合其他诊断指标综合分析。

　　．抗Sm抗体  抗Sm抗体几乎仅见于SLE患者体内，在MCTD诊断过程中，需同时检测抗U1RNP抗体和抗Sm抗体，若抗Sm抗体阳性可排除MCTD。

　　．抗dsDNA抗体  抗dsDNA抗体是SLE的标志性抗体，其与抗RNP抗体同时检测对MCTD和其他自身免疫性疾病的鉴别诊断具有重要价值。

　　．RF  75％MCTD患者有炎症性关节炎，RF常增高，诊断MCTD应排除RA的可能。

　　．AKA和抗CCP抗体  由于AKA和抗CCP抗体是诊断RA的标志性抗体，其阳性对排除MCTD具有重要的提示价值。

　　．抗Scl-70抗体和抗Jo-1抗体  鉴于诊断MCTD须排除与SSc和PM／DM的混淆，检测SSc和PM／DM两类疾病相关的抗Scl-70抗体和抗Jo-1抗体有助于对MCTD进行诊断和鉴别诊断。

　　【评价】

　　该病病因及发病机理尚不明确。有学者认为MCTD不是一种独立的疾病，而是结缔组织病的中间状态或亚型。目前，尚未找到该病独特的实验室诊断标志物。很多自身抗体可用于MCTD的诊断与鉴别诊断。临床上随着MCTD疾病的发展，其可发展为某种明确的自身免疫性疾病，但MCTD发生发展的转归机制不明确，也是学者们研究关注的热点。

　　恶性肿瘤患病率明显升高，特别是淋巴瘤，因此治疗SS的同时应防止恶性肿瘤的发生，以根本改变SS治疗手段和效果，此外SS与恶性肿瘤的相关伴随关系值得关注。

　　（3）原发性SS患者强烈的自身抗体反应和腺体的生发中心样结构存在提示患者有自身免疫应答的紊乱，进一步通过细胞因子和炎症介质造成组织损伤。近年来对SS发病机制的研究主要关注点：SS患者明显的免疫遗传因素与疾病发生发展；T细胞功能紊乱并介导的炎性细胞浸润损伤：病毒感染在促发自身免疫性唾液腺炎中的作用；特异性的自身抗体与免疫损伤的特点等。这些研究对SS疾病的诊断、发病机制的研究及治疗靶点的发现和新药开发均具有重要意义。