干燥综合征的实验诊断

        干燥综合征（sj?gren syndrome，SS）是以侵犯唾液腺和泪腺等外分泌腺、具有高度淋巴细胞浸润为特征的慢性自身免疫性炎性疾病。流行病学调查结果显示，SS患病率约为0.5％～5％，约90％患者为女性。SS最常见的眼部症状是干眼症，患者主述眼部"异物感"或"沙砾感"，SS还常伴有内脏损害而出现多种临床表现，如表现为关节炎、肾结石、肾小管酸中毒、肺部炎症及纤维化、外周神经功能紊乱、精神异常、淋巴瘤等。干燥综合征分为原发性和继发性两类，继发性SS常继发于RA和SLE。

　　【实验室诊断】

　　一、一般检查

　　（1）血沉检测：血沉升高表明患者炎症状态活跃。

　　（2）CRP检测：CRP升高表明患者疾病活动度较高。

　　（3）血细胞分析：主要评价SS对血细胞的数量的影响。

　　（4）肝功、肾功检测：主要评价SS对肝脏功能及肾脏功能的影响。

　　（5）免疫球蛋白检测：90％以上SS患者有多克隆免疫球蛋白水平的明显升高。

　　二、特殊检查

　　的临床诊断通常依赖腺体病理活检及实验室检查。SS患者血清中可以检测到多种自身抗体，依据2002年修订的SS诊断标准，抗SSA或抗SSB抗体阳性是重要的实验室诊断标准之一。最近发现的抗α-胞衬蛋白（α-fodrin）抗体是针对SS患者涎腺组织中的一种特异性自身抗原的自身抗体，其对SS有较高的诊断价值。原发性干燥综合征常见的自身抗体及发生率见表14-8。

   　 1．ANA检测  是实验室诊断SS的首选实验。原发性SS患者血清中可检测到多种自身抗体。ANA的阳性率为70％～80％，以抗SSA和抗SSB抗体为主，二者阳性率分别为70％和40％，SSB抗体具有较高的诊断特异性，其ANA荧光模型表现为颗粒型。ANA阴性可基本排除抗SSA和抗SSB抗体阳性可能性，ANA阳性患者需进行检测抗SSA和抗SSB抗体的确诊实验，才能协助临床诊断。

　　．抗SSA（Ro）抗体  疑似原发性或继发性SS、SLE、亚急性皮肤性红斑狼疮、先天性心脏病或新生儿狼疮的患者可检测血清中抗SSA抗体以帮助诊断。

　　．抗SSB（La）抗体  抗SSB抗体对原发性干燥综合征具有较高的诊断特异性，疑似SS患者可检测血清中抗SSB抗体以帮助诊断，若抗SSA和抗SSB抗体同时阳性对SS的诊断起重要提示作用。

　　．抗α-胞衬蛋白抗体  90％的原发性SS病人血清中存在抗α-胞衬蛋白抗体，此外，抗α-胞衬蛋白抗体还可用于SS炎性活动状况评估，其抗体滴度常与唾液腺淋巴细胞浸润程度密切相关。抗α-胞衬蛋白抗体可出现在ANA、抗SSA、抗SSB三项自身抗体均为阴性的SS患者中，阳性率亦可达36.4％～38.1％，该自身抗体在致病机理中的作用值得关注。

　　【评价】

　　（1）目前尚无公认的SS评分系统。SS患者诊断主要依靠病理活检，抗SSA、抗SSB可辅助诊断SS。抗SSA的临床特异性相对较低。健康妇女中抗SSA的阳性率为0.44％。抗SSA检测不能区分原发性或继发性干燥综合征。抗SSB抗体通常伴随抗SSA抗体出现，抗SSB的诊断特异性较高，但只有在抗SSA阳性时，检测抗SSB才有意义。

　　（2）众多学者研究发现SS患者恶性肿瘤患病率明显升高，特别是淋巴瘤，因此治疗SS的同时应防止恶性肿瘤的发生，以根本改变SS治疗手段和效果，此外SS与恶性肿瘤的相关伴随关系值得关注。

　　（3）原发性SS患者强烈的自身抗体反应和腺体的生发中心样结构存在提示患者有自身免疫应答的紊乱，进一步通过细胞因子和炎症介质造成组织损伤。近年来对SS发病机制的研究主要关注点：SS患者明显的免疫遗传因素与疾病发生发展；T细胞功能紊乱并介导的炎性细胞浸润损伤：病毒感染在促发自身免疫性唾液腺炎中的作用；特异性的自身抗体与免疫损伤的特点等。这些研究对SS疾病的诊断、发病机制的研究及治疗靶点的发现和新药开发均具有重要意义。