常见神经精神疾病的实验诊断原则及进展

　　一、认知障碍的实验诊断

　　认证障碍俗称痴呆症（dementia），包括老年痴呆（阿尔茨海默型痴呆）和血管痴呆。

　　（一）阿尔茨海默型痴呆的实验诊断

　　阿尔茨海默型痴呆也叫阿尔茨海默症（ Alzheimer's disease，AD），是痴呆症最常见的一种。AD是与年龄相关的疾病，起病隐匿，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和人格行为改变为特征。目前临床上没有有效的治疗方法，病情呈进行性发展，最终导致死亡。此病1906年由德国的精神病学家Alois Alzeimer首次报道，因此命名为Alzheimer病。AD好发于65岁以上的老年人，也有些患者会提早发病。在目前的分类标准中，一般将65岁以前发病的称为早发性，65岁以后的为晚发性；有家族发病倾向的称家族性，无家族发病倾向的称散发性。在2006年，全世界已约有两千六百万AD患者，预计到2050年全球每85人中就有一人患此病。

　　随着科学技术的迅猛发展和临床医学的不断进步，分子生物学技术在临床检验诊断中的作用也越来越重要。疾病相关性基因的不断发现，AD检测方法已由仅针对疾病具体症状或已有病变进行的常规实验室诊断转变为同基因诊断相结合的综合诊断。基因检测不仅可以诊断疾病，同时也可以预测疾病风险。

　　【临床表现】

　　AD通常起病隐匿，为持续性、进行性病程，无缓解，由发病至死亡平均病程8～10年，但也有些患者病程可持续15年或以上。AD的临床症状分两方面，即认知功能减退症状和非认知性精神症状。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。近记忆障碍常为首发及最明显的症状，常有时间定向障碍，计算能力减退。人格改变往往出现在疾病的早期，病人变得缺乏主动性，活动减少，情绪不稳，易激惹。到中度阶段，患者不能独自生活，表现为日益严重的记忆障碍，远记忆力也受损，言语功能障碍明显，出现失认、失用，有的出现幻觉和妄想，睡眠障碍甚至有攻击行为。病程发展到重度时，记忆力、思考及其他认知功能严重受损，忘记自己的姓名和年龄，不认识亲人。语言功能进一步退化，逐渐丧失行走能力，最明显的神经系统体征是肌张力增高，肢体屈曲。病程呈进行性，罕见自发缓解，最后发展为严重痴呆，常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发肢体疾病或衰竭而死亡。

　　【实验诊断】

　　1．一般检测项目

　　（1）血脂：AD患者血液中TC、TG、LDL-C升高，高胆固醇血症为AD的危险因素。

　　（2）血小板功能：AD患者血小板处于激活状态，血小板黏附、聚集、释放等功能增强。

　　（3）叶酸和维生素B12：AD患者叶酸和维生素B12水平降低，但与痴呆的严重程度无明显相关性。

　　（4）血液流变学：AD患者的血液流变学有显著的异常改变，其中以全血黏度、红细胞刚性指数和变形指数显著升高为主。

　　2．特殊检测项目

　　（1）tau蛋白：存在于正常脑组织神经元轴突中，参与微管交联，又称微管相关蛋白。tau蛋白有两种形式：正常（总）tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau），p-tau主要包括p-tau181和p-tau231，tau蛋白含量反映了神经元及轴突退化和损伤的强度。AD患者脑脊液中t-tau含量明显升高，p-tau含量升高或不变，这有助于AD和其他类型痴呆的鉴别诊断。

　　（2）Aβ（主要为Aβ42）：由β淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protem，APP）分解产生的，AD患者脑脊液中Aβ42显著降低。

　　（3）血小板β淀粉样前体蛋白亚型比例（amyloid protein precursor rate，APPr）：患者血液中血小板APPr水平明显减低且病情越重水平越低，治疗后其水平较治疗前明显增高，故APPr既可作为AD辅助诊断指标又可作为疗效评价指标。

　　3．分子检测项目