HPV疫苗的效果与年龄有关

　　接种疫苗那些事——自身免疫性疾病患者能不能接种疫苗？

　　上海交通大学附属第六人民医院风湿免疫科　陈淼戴生明

　　近期，HPV疫苗在国内上市，引来许多年轻女性关注，我们也接到一些患者的咨询，作为系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎患者，能不能接种HPV疫苗呢？那么，我们就来聊一聊自身免疫性疾病患者接种疫苗的那些事儿。

　　疫苗接种，也叫做预防接种，是把疫苗接种在没有感染该病原体的个体内，使她(他)在不发病的情况下，产生抗体，获得特异性免疫力，其目的是提高机体对于该病原体的抵抗能力，从而预防感染。简单来说，就是人为地把一些没有毒力或者毒力较低的病原体接种在人体内，这些成分不足以引起发病，但是正常人的免疫系统发现这些“外来者”后就会启动保护程序，产生针对性的抗体。在下一次更多的这种病原体再次入侵人体的时候，已经产生的这些抗体就能够发挥保护作用，从而不容易患上这种疾病。

　　但是，由于自身免疫性疾病患者处于异常的免疫状态，在接种疫苗时就会存在一些问题。就比如，前面我们讲了疫苗接种的原理，疫苗接种之后需要我们自身的免疫系统对它做出免疫反应，产生抗体才能发挥保护作用。但是相比健康个体，自身免疫性疾病患者的免疫系统处于被抑制的状态，因此接种疫苗之后可能不能引起正常的免疫反应，不能产生足够的抗体，就导致疫苗接种的效果下降。另外，也是由于患者的免疫抑制，本身被感染的风险就增加，对于健康人安全不会致病的疫苗，对于自身免疫性疾病患者其安全性就需要被重新审视。

　　因此，对于自身免疫性疾病患者，在接种疫苗的时候就需要考虑更多的问题，应该注意哪些注意事项？

　　一．在自身免疫性疾病患者接种疫苗前对其既往接种疫苗的情况进行评估

　　对于一般人群推荐接种的疫苗，如果自身免疫性疾病患者有漏种，建议其进行补接种。而且要了解其从前接种疫苗之后有没有出现不良反应，比如过敏、发热或自身免疫性疾病病情加重或复发等，因为这些反应有可能在接种其他疫苗的时候再次出现，所以应加以考虑和预防。

　　二、建议患者在自身免疫性疾病病情稳定期接种疫苗

　　虽然没有证据证实在疾病活动期接种疫苗会引起疾病加重或者疫苗的不良反应增加，但是考虑到在疾病活动时患者的免疫异常更为明显，所以推荐患者尽可能在疾病稳定期接种疫苗。

　　三、避免接种减毒活疫苗

　　目前疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素疫苗等类型。其中，减毒活疫苗指病原体经过各种处理后，使其发生变异，毒性减弱。将其接种到身体内，不会引起疾病的发生，但病原体可在机体内生长繁殖，引发机体免疫反应，起到获得长期或终生保护的作用。其优点是引起机体的免疫反应较强，保护时间较长，只需要接种一次就能获得足够长的保护作用。

　　但同时，相比其他种类的疫苗，其毒力和致病性也相对增加，这是减毒活疫苗的缺点。对于本身免疫力较低的自身免疫性疾病患者，接种减毒活疫苗后反而致病的风险会更大。因此，推荐患者避免接种减毒活疫苗，例如麻疹、腮腺炎、风疹、伤寒、卡介苗等。

　　四、免疫抑制剂的使用对接种疫苗的影响

　　大部分免疫抑制剂的使用不影响接种疫苗的效果，比如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹、糖皮质激素等。大部分的生物制剂使用也不会对疫苗疗效产生影响，比如TNF-α拮抗剂（益赛普、强克、恩利等）、英夫利昔单抗（类克）、阿达木单抗（修美乐）、妥珠单抗（雅美罗）等。但是在应用利妥昔单抗（美罗华）期间需要避免接种疫苗，因为该药通过杀伤B细胞起效，因而也会抑制人体对疫苗产生抗体的水平，从而使疫苗接种达不到预期效果。因此尽可能在美罗华治疗6个月后再进行疫苗接种，并在接种后4周以上再进行下一疗程的美罗华治疗。

　　五、推荐自身免疫性疾病患者接种流感疫苗

　　尽管没有直接证据表明自身免疫性疾病患者感染流感病毒的风险增加，但是肺部感染后的死亡率确实大大增高，而且流感疫苗接种可显著降低罹患风湿病的老年人流感/肺炎的入院率和死亡率。因此推荐自身免疫性疾病患者接种流感疫苗，尤其在春秋这样的流感流行的季节。

　　六、某些自身免疫性疾病患者可考虑接种HPV疫苗

　　研究表明，系统性红斑狼疮患者感染HPV的风险增加，且感染高危型的风险也增加，而且这些患者感染HPV后清除HPV的能力下降，由此导致宫颈癌患病风险增加。但是HPV疫苗的效果与年龄有关，25岁后随着年龄增加其效果可能会受到一定影响。因此，推荐25岁以下的系统性红斑狼疮患者接种HPV疫苗。对于25岁以上的患者，也可以进行接种，但是其效果可能会有所下降。

　　综上所述，对于自身免疫性疾病患者，推荐在疾病稳定期接种疫苗；而且应避免接种减毒活疫苗；接种期间注意一些免疫抑制剂的使用，主要是利妥昔单抗（美罗华）的使用尤其需要注意；对于特定的人群推荐接种HPV疫苗。以上措施之目的就是尽可能地帮助自身免疫性疾病患者接种疫苗后能获得更好的效果，而避免增加感染的风险及引起自身疾病的活动或反复。

　　上海市第六人民医院　戴生明 主任医师、教授、博士生导师

　　专家门诊时间：周一下午、周四上午
 

特邀通讯员：顾海鹰