流感病毒能够利用宿主体内的元件进行复制

       H5N1型猪流感1997年于香港发生首次爆发。根据WHO的报告，从2003年到2015年，H5N1的感染造成了826名感染病例，其中440名患者因此死亡。在大部分情况下，H5N1的感染伴随着高度的致死率。针对其不断增高的毒性，专家们展开了深入的研究。流感病毒能够利用宿主体内的元件进行复制，而病毒依赖的宿主复制元件也被认为是进行针对性治疗的潜在靶点。

　　泛素以及类泛素蛋白能够靶向胞内的蛋白质，并参与了蛋白酶体介导的蛋白质降解过程。FAT10，又被称为泛素D（UBD），是最近鉴定出的泛素蛋白家族的一员。与泛素化类似，经过FAT10修饰的蛋白质也需要经历三个酶催化步骤。另一方面，由于FAT10的基因临近MHC-I，能够受到IFN-gamma以及TNF-a的诱导，因此FAT10也被认为参与了免疫调节过程。事实上，一些细胞过表达FAT10后能够产生caspase介导的凋亡反应。然而，FAT10在病毒感染中的作用一直以来并没有得到清楚的揭示。

　　针对这一问题，来自协和医学院基础研究所的蒋澄宇教授课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者给小鼠气管接种了H5N1流感病毒，24小时之后取出小鼠的肺脏进行转录组芯片分析。结果显示：H5N1的刺激能够明显提高其肺脏表达FAT10的水平。

　　之后，作者通过小RNA沉默的方式阻断了细胞中FAT10的表达，并进行H5N1的体外感染。结果显示，FAT10表达量的下调能够提高病毒的复制能力。另一方面，如果人为提高细胞中FAT10的表达量，则病毒的复制能力受到了抑制。这些结果表明FAT10的存在能够抑制H5N1在胞内的复制能力。

　　进一步，作者通过筛选不同的病毒组分对宿主细胞的影响，发现流感病毒的RNA能够明显提高细胞中FAT10的表达量，而这一效应依赖于RIG-NFkB信号通路。另外，如果FAT10的表达受到了阻碍，则病毒的感染能够引发I型干扰素的表达以及STAT1的磷酸化，进而提高宿主的抗病毒免疫反应。