幼年特发性关节炎的病因和发病机制

    【病因和发病机制】

    病因至今尚不明确，可能与多种因素有关。

    1．感染因素 虽有许多关于细菌（链球菌、耶尔森菌、志贺菌、空肠弯曲菌和沙门菌属等）、病毒（细小病毒B19、风疹病毒和EB病毒等）、支原体和衣原体感染与本病有关的报道，但都不能证实是诱导本病的直接原因。

    2．遗传因素 很多资料证实JIA具有遗传学背景，研究最多的是人类白细胞抗原（HLA），具有HLA-DR4（特别是DR1*0401）、DR8（特别是DRB1*0801）和DR5（特别是DR1*1104）位点者是JIA的易发病人群。其他与JIA发病有关的HLA位点为HLA-DR6、HLA-A2等。也发现另外一些HLA位点与JIA发病有关。

    3．免疫学因素 有许多研究证实JIA为自身免疫性疾病：①部分患儿血清和关节滑膜液中存在类风湿因子（RF，抗变性IgG抗体）和抗核抗体（ANA）等自身抗体；②关节滑膜液中有IgG包涵体和类风湿因子的吞噬细胞（类风湿关节炎细胞，RAC）；③多数患儿的血清IgG、IgM和IgA上升；④外周血CD4+T细胞克隆扩增；⑤血清炎症细胞因子明显增高。

    综上所述，JIA的发病机制可能为：各种感染性微生物的特殊成分作为外来抗原，作用于具有遗传学背景的人群，激活免疫细胞，通过直接损伤或分泌细胞因子、自身抗体触发异常免疫反应，引起自身组织的损害和变性。尤其是某些细菌、病毒的特殊成分（如HSP）可作为超抗原，直接与具有特殊可变区β链（VB）结构的T细胞受体（TCR）结合而激活T细胞，激发免疫损伤。自身组织变性成分（内源性抗原），如变性IgG或变性的胶原蛋白，也可作为抗原引发针对自身组织成分的免疫反应，进一步加重免疫损伤。