本研究的主要负责人迟洪波博士(图片来源:圣犹达儿童研究医院)
今日,顶尖学术刊物《自然》在线刊登了一则来自圣犹达儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)的迟洪波博士团队的研究。“人们知道调节性T细胞有‘休息’和‘激活’两种状态。我们的研究则表明,调节性T细胞在失去LKB1信号通路时,也会出现功能性衰竭。”迟洪波博士说。失去LKB1后,小鼠的多个器官内充盈着浸润免疫细胞(图片来源:《自然》)
为了检验这个想法,研究人员们进一步分析了这些小鼠内的调节性T细胞。他们发现,这些细胞无论从功能上,还是从分子水平上,都彰显出了功能性衰竭的特点。研究人员将这个发现与LKB1的功能联系了起来——敲除LKB1后,那些对线粒体的功能至关重要的代谢通路收到了干扰,从而影响到了调节性T细胞的活性和功能。“LKB1将免疫信号与细胞代谢联系到了一起。”这项研究的第一作者Kai Yang博士说道。本研究的第一作者Kai Yang博士(图片来源:Arthritis National Research Foundation)
有趣的是,LKB1不仅能影响到调节性T细胞本身的健康状况,还会影响到在肿瘤免疫疗法中起了重要作用的分子——PD-1。在分析敲除LKB1前后,调节性T细胞表达的分子差异时,研究人员们意外地发现,在缺乏LKB1的调节性T细胞内,PD-1分子的表达有所上升,这进一步抑制了调节性T细胞的免疫抑制能力,让小鼠体内出现了狂乱的免疫反应。通过抑制PD-1,小鼠体内的调节性T细胞活性有明显恢复,致命的免疫反应也得到了控制。LKB1以两种途径,影响到了免疫功能(图片来源:《自然》)
这些数据有力地指出,调节性T细胞的功能衰竭可能是与过敏相关的免疫反应的罪魁祸首。“这项研究也表明,通过调控调节性T细胞的代谢,促进它们的功能,我们有望带来治疗自身免疫疾病的新方法。” 迟洪波博士补充说。 有任何意见、建议、投稿,欢迎 发送到邮件sjyl1901@163.com