一片未被开拓的表观遗传学处女地

　　赖氨酸作为一种最容易被修饰的氨基酸基团，常常在功能调节方面发挥重要作用。早在2010年发表的《Nature Chemical Biology》，芝加哥大学团队首次发现了赖氨酸琥珀酰化（lysine succinylation）这种新型蛋白质翻译后修饰。随后，研究人员用western blotting、体内同位素标记等方法证明鉴定出的琥珀酰-赖氨酸肽段是来自于体内蛋白。这种修饰对不同生理环境能够做出应答，在进化上是保守的。

　　相比于甲基化和乙酰化，赖氨酸琥珀酰化修饰能够引发更多蛋白质特性的改变。这是由于发生琥珀酰化的赖氨酸基团被赋予2个负电荷，价态从+1变成-1，高于乙酰化（+1到0）和单甲基化（无变化）造成的电荷改变；而且琥珀酰化带来了一个结构更大的基团，对于蛋白质结构和功能能改变更大。同时Succinyl-CoA是酶调控的琥珀酰化反应的辅助因子。Succinyl-CoA作为一种重要的代谢反应中间产物，出现在TCA循环、卟啉合成、一些支链氨基酸的分解等反应过程中，其稳定状态对维持正常的细胞生理活动至关重要。发生在Succinyl-CoA代谢中的基因突变很有可能导致疾病的发生。

　　伴随着发现琥珀酰化新型修饰的"重磅头条"新闻，迅速引起圈内人事的广泛关注，在当时研究人员就做出了预测，这种修饰具有重要的细胞功能，未来的发展不容小觑。如今当琥珀酰化的神秘面纱被逐层揭开，其重要意义也展现在了大众的面前。

           
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