原发性免疫缺陷病的诊断

1．病史和体检

    （1）过去史：脐带延迟脱落是LAD1的重要线索。严重的麻疹或水痘病程提示细胞免疫缺陷。了解有无引起继发性免疫缺陷病的因素以及有无输血、血制品和移植物抗宿主反应（GVHR）史。详细记录预防注射，特别是灰髓炎活疫苗接种后有无麻痹发生。

    （2）家族史：约1／4的患儿家族能发现因感染致早年死亡的成员。应对患儿家族进行家系调查。原发性免疫缺陷病现证者可为基因突变的开始者，而无阳性家族史。了解有无过敏性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤患者，有助于对现证者进行评估。

    2．体格检查 严重或反复感染可致体重下降、发育滞后、营养不良、轻中度贫血和肝脾肿大。B细胞缺陷者的周围淋巴组织，如扁桃体和淋巴结变小或缺如。X连锁淋巴组织增生症则出现全身淋巴结肿大。可存在皮肤疖肿、口腔炎、牙周病和鹅口疮等感染证据。某些特殊综合征则有相应的体征，如胸腺发育不全、WAS和AT等疾病。

    3．实验室检查 PID的确诊依靠实验室免疫学检测和基因分析结果。

    反复不明原因的感染和阳性家族史提示原发性免疫缺陷病的可能性，确诊该病必须有相应的实验室检查依据，明确免疫缺陷的性质。不可能测定全部免疫功能，一些实验技术仅在研究中心才能进行。为此。在进行该病的实验室检查时，可分为3个层次进行，即：①初筛试验；⑦进一步检查；⑤特殊或研究性试验（表9-3）。其中初筛试验在疾病的初期筛查过程中尤其重要。

    （1）Ig测定：包括血清IgG、IgM、IgA和IgE。一般而言，年长儿和成人总Ig＞6g／L属正常，＜4g／L或IgC＜2g／L提示抗体缺陷。总Ig为4～6g／L或IgG 2～4g／L者为可疑的抗体缺陷，应进行进一步抗体反应试验或IgG亚类测定。IgE增高见于某些吞噬细胞功能异常，特别是趋化功能缺陷。

    （2）抗A和抗B同族凝集素：代表IgM类抗体功能，正常情况下，生后6个月婴儿抗A、抗B滴度至少为1：8。WAS患儿伴有低IgM血症时同族凝集素滴度下降或测不出。

    （3）抗链球菌溶血素O（ASO）和嗜异凝集素滴度：由于广泛接触诱发自然抗体的抗原，故一般人群嗜异凝集素滴度均大于1：10，代表IgG类抗体。我国人群由于广泛接受抗菌药物，ASO效价一般较低，若血清ASO在12岁后仍低于50单位，可提示IgG抗体反应缺陷。

    （4）分泌型IgA水平：分泌型IgA缺乏常伴有选择性IgA缺乏症。一般测定唾液、泪、鼻分泌物和胃液中分泌型IgA。

    （5）外周血淋巴细胞绝对计数：外周血淋巴细胞80％为T细胞，因此外周血淋巴细胞绝对计数可代表T细胞数量，正常值为（2～6）×109／L；＜2×109／L为可疑T细胞减少，＜1.5×109／L则可确诊。若持续性淋巴细胞数量减少，且其体积变小者，方可定为细胞数量减少。应了解有无贫血、血小板和中性粒细胞数量、红细胞形态和大小等。中性粒细胞内巨大空泡见于Chediak-Higashi综合征。

    （6）胸部X线片：婴幼儿期缺乏胸腺影者提示T细胞功能缺陷，但胸腺可因深藏于纵隔中而无法看到，应予注意。

    （7）迟发皮肤过敏试验（DCH）：DCH代表TH1细胞功能。抗原皮内注射24～72小时后观察局部反应，出现红斑及硬结为阳性结果，提示TH1细胞功能正常。常用的抗原为腮腺炎病毒疫苗、旧结核分枝杆菌类或结核分枝杆菌纯蛋白衍生物（PPD）、毛霉菌素、白念珠菌素、白喉类毒素。2岁以内正常儿童可因未曾致敏而出现阴性反应，故应同时进行5种以上抗原皮试，只要一种抗原皮试阳性，即说明TH1功能正常。