什么是肿瘤免疫治疗？

　　2018国庆长假期间，众人瞩目的2018诺贝尔奖终于揭开神秘面纱，热门了多年的肿瘤免疫治疗终于得奖了！

　　获奖者为美国科学家詹姆斯艾利森和日本科学家本庶佑。

　　早在2013年，肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。

　　肿瘤免疫治疗在抗肿瘤治疗中地位和作用如何是我们非常关心的问题，它究竟有何魅力能荣获诺贝尔奖？

　　首先让我们来简单了解一下人体的免疫系统。免疫系统就是机体的“军队”，时时刻刻保护着机体，抵抗外来病原微生物（细菌、病毒等）的侵扰和清除人体内产生的异常细胞（如肿瘤细胞）等。

　　免疫系统由免疫器官（骨髓、胸腺、淋巴结等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白等）组成，其中最重要的组成部分是T细胞和B细胞。

　　肿瘤细胞出现后，NK等先天免疫细胞发起第一轮攻击破坏肿瘤细胞，部分死亡的肿瘤细胞进一步启动后天免疫系统，他们释放的抗原被树突状细胞呈递给T细胞后被特异性识别、激活后杀死更多的肿瘤细胞。几轮下来，肿瘤细胞就被消灭了，而且有些T细胞会转化成记忆性T细胞，这些记忆性T细胞分布在人体各处，能迅速识别并杀灭肿瘤细胞。

　　这也就是为什么早期肿瘤容易根治的原因之一。

　　然而，自然界存在统一的真理，哪里有压迫哪里就有反抗！！！

　　肿瘤细胞在机体免疫系统施加的生存压力下，不断突变进化，逐渐有些肿瘤细胞具有了逃避免疫系统的能力，让免疫系统找不到这些狡猾的敌人。

　　这时候，肿瘤细胞和免疫系统的斗争进入动态的战略相持阶段。在这个阶段，免疫系统不能完全消灭肿瘤，肿瘤细胞和机体和平共处，这个过程可能长达数年，甚至数十年。

　　随着敏感的肿瘤细胞不断被消灭，不敏感的肿瘤细胞逐渐增多，敌我力量开始发生改变，更可怕的是，这些“伪装”的肿瘤细胞还通过多种途径影响肿瘤周围微环境中的T细胞、巨噬细胞等免疫细胞，降低这些免疫细胞的杀伤力，从而在局部产生免疫抑制甚至是免疫逃避，肿瘤在局部取得一定的胜利后体积不断增加。

　　由于生病、年龄增长等原因，人体免疫能力下降，肿瘤细胞趁机全面逃逸，转入战略进攻阶段。这时，抑制性免疫细胞增多，攻击性免疫细胞消极怠工，营造了一个免疫抑制性的微环境，肿瘤开始快速生长并开始转移，开疆拓土，最后导致宿主的死亡。

　　相对传统化疗或靶向治疗，肿瘤免疫治疗有一个本质逻辑区别。

　　化疗、放疗都是杀敌一千自损八百，在杀死癌细胞的同时都极大伤害病人身体，包括大大降低免疫抵抗力；肿瘤具有异质性，不同患者的肿瘤细胞构成不一样，同一患者的肿瘤内部也存在多种肿瘤细胞，所以绝大多数抗癌药，都只对一部分病人有效。

　　在化疗药物作用下，肿瘤细胞进化很快，出现抗药性，导致癌症复发率很高。

　　“免疫疗法”针对的是免疫细胞，而不是癌症细胞。

　　因此相对放化疗和靶向治疗来说，“免疫疗法”在理论上有巨大优势：它不直接损伤，反而增强免疫系统从而杀死肿瘤细胞；可以治疗多种癌症，对很多病人都会有效；可以抑制癌细胞进化，复发率低。

　　近些年来，肿瘤免疫治疗领域最重要的突破之一是对肿瘤微环境的理解和认识，从而让肿瘤免疫治疗快速发展。肿瘤微环境中存在大量免疫抑制的物质或因子，使免疫系统无法正常运转，免疫治疗需要改良肿瘤微环境，让免疫系统真正意义上攻击肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗就是恢复机体正常或提高机体的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

　　专家介绍：

　　袁周

　　上海交通大学附属第六人民医院普外科医学博士，副主任医师，副教授，硕士研究生导师。

　　2006年获博士学位，2010年在美国约翰霍普金斯医院胰腺中心学习。从事临床工作20年，精通普外科疾病诊治，尤其是在肝胆胰肿瘤的诊治方面积累了丰富经验。

　　擅长肝胆胰疾病的手术治疗，包括肝癌、胰腺癌、肝门胆管癌等，特别是肝胆胰复杂手术，如肝脏巨大肿瘤切除、腹腔镜肝脏胰腺手术等；对于胰腺良性肿瘤，提出以保留胰腺功能为主的“损伤控制性手术”。

　　近年来开展精准肝胆胰手术，取得良好效果。主持国家自然基金课题和上海市自然科学基金各一项，参与国家级、省部级课题数项，在国内外权威学术期刊上发表文章五十余篇，其中SCI收录16篇，参编专著3本，英文专著1本。现兼任中国医疗保健促进会胰腺疾病分会委员、上海市医师协会肿瘤分会委员、上海市普外科分会青年委员、上海市抗癌协会胰腺癌分会委员等职务，同时担任《中国普通外科杂志》、《世界华人消化杂志》和《Tumor》等编委。

　　专家门诊时间：

　　周二上午，周二下午，

　　周五上午

文/上海市第六人民医院肝胆胰外科袁周
特邀通讯员/顾海鹰
执行主编/尹学兵
值班编辑/宜宜