研究证明：体外成熟卵作为辅助生殖治疗用卵源具备安全性

　　世界医疗网（上海）尹学兵 张狮驼报道 自1978年世界首例试管婴儿诞生以来，距今已有40多年。有关作为辅助生殖技术治疗不孕不育的卵子来源，经历了从自然月经周期获得一个体内成熟卵、到温和刺激卵巢获得几个体内成熟卵、以及到今天常规使用的大剂量激素促排获得十几个，甚至几十个体内成熟卵的发展过程。

　　但使用非生理的外源性激素对卵巢进行刺激促排卵，可能会对女性身体造成不同程度的副作用，尤其是在反复大剂量促性激素促排和取卵后，对女性身体可能会造成严重危害。有些女性的卵巢对促性腺激素特别敏感会产生卵巢过度刺激综合征（ovarian hyper stimulation syndrome，OHSS），甚至危及女性生命。

　　因此，为了减少促性腺激素对女性身体的直接和间接副作用，人们早就尝试非促排的卵源进行辅助生殖技术治疗不孕不育，也就是未成熟卵的体外成熟技术。世界第一例未成熟卵体外培养成熟后体外受精的婴儿出生于1991年。到目前为止，全世界至少有一万多名健康婴儿由未成熟卵体外成熟出产，但是人们对其安全性多少持有怀疑态度，尤其是认为未成熟卵在体外成熟过程中会增加染色体的非整倍体和表观基因的变化。

　　最近生殖医学领域国际顶级学术期刊《Human Reproduction》发表了同济大学附属第十人民医院生殖医学中心千日成教授团队与清华大学医学院纪家葵教授团队合作课题组完成的最新研究成果“Single-cell multiomic analysis of in vivo and in vitro matured human oocytes”《体内成熟卵子与体外成熟卵子的单细胞多组学测序比较研究》。该研究显示，与体内成熟卵子比较，未成熟卵经过体外培养成熟后，其染色体的非整倍体发生率没有升高，这在国际上首次通过单细胞多组学检测手段证实，体外成熟卵在细胞遗传学染色体数目上没有发生明显的改变。同时，该项研究进一步证明，体内成熟卵与体外成熟卵在主要表观遗传学基因变化上也没有显著的差异。这从分子生物学层面提供证据，证明体外成熟卵可以作为辅助生殖技术用卵源的安全性。

　　据悉，该研究受科技部重点研发计划《建立有效的人卵母细胞体外成熟优化体系及其临床应用的安全性研究》（2017YFC1001600）基金资助。

　　体外成熟卵不仅在治疗不孕不育辅助生殖技术的有效卵源上，同时在女性生育力保存方面展现出更广泛的可利用途径。2004年加拿大麦吉尔大学医学院千日成教授团队开发建立了未成熟卵体外成熟和玻璃化冷冻进行生育力保存技术体系（图一），为肿瘤患者提供生育力保存。2020年2月19日法国媒体报道，世界首例肿瘤患者冷冻体外成熟卵子出产健康男婴。这名患者在5年前29岁时进行化疗和放疗前获取了17枚未成熟卵进行了体外成熟和玻璃化冷冻保存。患者治愈后在34岁时，把体外成熟卵子进行解冻，其中6枚存活，5枚正常受精，移植1枚胚胎后，在2019年7月6日出产一名健康男婴。这证明，未成熟卵体外成熟结合玻璃化冷冻技术是女性生育力保存的切实可行的有效手段。

　　图一：千日成教授在加拿大麦吉尔大学研究开发的为肿瘤女性生育力保存体系。

　　上海第十人民医院生殖医学中心大力推广“温和刺激体内成熟卵结合体外成熟卵技术”。这一有效的治疗方案的实施，不仅可以提高妊娠率，还可以降低患者的用药副作用和经济负担。同时，他们提供给肿瘤患者在化疗和放疗之前进行生育力保存，尤其是未成熟卵体外成熟技术结合玻璃化冷冻卵子保存，增加这些癌症患者治愈后的生育可能性。

　　论文链接：https://doi.org/10.1093/humrep/deaa044

　　执行主编：尹学兵

　　值班编辑：张狮驼