缺血修饰白蛋白的实验诊断与应用

　　人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）是含有585个氨基酸残基的单链多肽，分子量为66kDa，正常情况下，其N端能和钴等部分过渡金属结合，但当心肌缺血发作时，局部血液灌注和供氧减少，使局部微环境pH下降，导致Cu2+从循环蛋白的金属结合位点释放，在还原剂作用下时Cu2+被转化为Cu+，后者可与氧反应生成超氧自由基，在超氧化物歧化酶的作用下将其歧化为H2O2和O2，而当有金属离子存在时，H2O2可通过Fenton反应形成羟自由基，后者具有高度活性，导致蛋白、核酸损伤和脂质过氧化。由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的白蛋白成为缺血修饰白蛋白（ischemic modified albumin，IMA）。目前已定位在HAS氨基末端N-天门冬氨酸（Asp）-丙氨酸（Ala）-组氨酸（His）-赖氨酸（Lys）序列的变化上。

   【临床意义】

   IMA是心肌缺血的早期产物，在缺血发作后5～10分钟即可升高，具有较高的敏感性，可在ACS早期可逆阶段检出，有助于ACS的除外诊断及进行危险分层，并已于2003年2月被美国食品药品管理局（FDA）批准作为早期心肌缺血的生化标志物。ACS患者在胸痛发作2～4小时IMA水平可达到高峰，6小时已下降到接近正常范围，有研究显示患者IMA中位数值与非缺血性胸痛、不稳定型心绞痛及AMI相比均显着升高，提示IMA可区分AMI与不稳定型心绞痛，尤其对于不稳定型心绞痛，IMA具有明显优势，敏感性可达91%。

IMA不能用于判断ST段升高心肌梗死的缺血程度，但其阴性结果可用于排除心肌缺血。近期研究发现，急性脑血管事件发生后血清IMA水平与血脂变化水平密切相关，结合多种因素分析，可能有助于急性脑血管病的早期诊断。

【评价】

AMI在ACS早期阶段即可检出，有助于患者的早期诊断和及时治疗，对改善预后、降低死亡率等具有重要意义。但IMA的特异性较差，任何器官组织缺血时均可产生IMA，可联合应用cTn和心电图进行辅助诊断。