肌酸激酶及其同工酶的实验诊断与应用

　　肌酸激酶（creatine kinase，CK）是心肌组织重要的能量调节酶，广泛存在于细胞质和线粒体中，可利用ATP提供的能量，催化肌酸生成磷酸肌酸和ADP，主要分布于骨骼肌和心肌，其次为脑组织。CK的分子量为81～82kDa，由二条结构相似但由不同的基因编码合成的肽链亚基组成，其中B亚基的基因位点在14号染色体，M亚基的基因位点在19号染色体。CK共形成CK-MB、CK-MM和CK-BB三种同工酶，其中CK-MB主要存在于心肌组织中，CK-MM主要存在于骨骼肌和心肌中，CK-BB主要存在于脑组织中。正常人血清中以CK-MM为主，CK-MB少量（小于5%总CK活性），CK-BB极微量。根据电泳的不同等电点，CK同工酶又分为若干亚型。其中CK-MB可分为四种亚型，即CK-MB0、CK-MB1、CK-MB2和CK-MB3，心肌中主要含CK-MB2，血液中CK-MB1和CK-MB2含量相近，其比值等于1。CK-MM可分为CK-MM1、CK-MM2和CK-MM3三种亚型。

　  【临床意义】

CK、CK-MB是应用最广泛的心肌损伤标志物，可较早地诊断ACS，并且其浓度和急性心肌梗死面积有一定相关性，可较准确地反映梗死范围。有关实验表明，在临床症状发生后12～48小时检测CK-MB的酶蛋白质量浓度（mass），诊断AMI的敏感性和特异性分别达96.8%和89.6%。同时，CK-MB mass检测还可作为测定心肌再梗死、评估溶栓治疗后冠状动脉再通的可靠指标之一。

　【评价】

传统的CK检测法包括酶偶联法、连续监测法和肌酸显色法，主要检测其活性。近年来提出CK-MB mass测定法，检测限可达1μg／L，较CK-MB活性检测具有更高的敏感性、特异性和结果的可靠性。目前发达国家在急性心肌损伤检测中直接采用CK-MB mass检测。未开展cTnI或cTnT检测时，CK-MB mass测定用于诊断ACS的敏感性和特异性接近cTn。

CK在人群中的水平受到年龄、性别、种族、生理状态的影响。新生儿出生时，由于骨骼肌受到损伤和短暂的缺氧可引起CK释放，故血清CK水平为成人的2～3倍；出生后7个月可降至成年水平。男性因为肌肉容量大，血清CK活性要高于女性。血清CK会随着年龄的增长而发生变化：男性的平均CK值在15～20岁会出现生理性高峰，其他时间变化不大；而女性的平均CK值在最初20年中会呈下降趋势，以后变化不大。老人和长期卧床者由于肌肉容量减低也可能低于成人水平。在不同种族之间，白人的CK活性通常为黑人的2／3。故在确定参考值时应注意不同“正常人群”的情况。