同济大学陈启仪团队揭示粪便菌群移植在中国治疗胃肠道疾病长期安全性情况

       自 2015 年以来，通过粪便微生物群移植 (FMT) 治疗多种疾病（例如复发性艰难梭菌感染）有所增加。由于通过干扰肠道微生物群来治疗疾病的技术和概念都是新的，因此临床医生和患者特别关注治疗安全。大多数调查 FMT 安全性的研究都集中在短期风险上，这些风险是轻微的，通常与 FMT 递送方法有关。没有关于 FMT 在治疗多种疾病或长期随访中的安全性的报道。

　　陈启仪团队这一研究回顾性分析了 2012 年 1 月 1 日至 2021 年 9 月 30 日期间在同济大学第十人民医院接受 FMT 的 8547 例患者。该研究纳入了患有各种胃肠道疾病或涉及肠功能障碍的肠外疾病的患者。FMT 最常见的适应症是功能性便秘，这是根据中国 FMT 临床实践指南批准的适应症。在 FMT 后 2 周、3 个月、1 年和 5 年的随访期间，通过电话和健康门户软件应用程序对患者进行问卷调查，以评估人口统计信息、与 FMT 相关的不良事件以及新诊断的疾病或症状。 2 周时的调查响应率为 95·2%（8547 名患者中的 8137 名），3 个月时为 85·4%（7430 名患者中的 6345 名），1 年时为 64·9%（5312 名患者中的 3447 名）以及5 年时为 41·9%（2467 名患者中的 1034 名）。

　　有四种 FMT 给药方法：通过放置在近端空肠的鼻胃管给予 6 天新鲜冷冻的健康供体粪便材料（6224 名患者），连续 6 天每天服用口服胶囊（1543 名患者），单次粪便液体输注通过结肠镜检查（458 名患者）和单次灌肠（322 名患者）给予。无论给药途径如何，递送给患者的 FMT 总剂量都是相同的。

　　在短期随访（2 周）之前或期间发生的大多数不良事件与 FMT 给药方法有关。鼻胃管组最常见的不良事件是与管相关的呼吸困难和恶心和呕吐。在口服胶囊组中，最常见的不良事件是恶心和呕吐，这些不良事件发生在口服给药期间，因为胶囊具有难以完全去除的粪便气味和味道。结肠镜检查组和灌肠组最常见的不良事件是腹泻和肛周不适。结肠镜组2例患者和灌肠组1例患者出现结肠穿孔并发症，但通过保守治疗（如禁食、静脉注射抗生素或生长抑素抑制消化系统分泌）可缓解这些不良事件。所有四组中最常报告的不良事件的严重程度为轻度或中度，并且是短暂的。治疗完成后拔管后，与鼻胃管给药相关的不良事件消失。然而，42 名患者在初次 FMT 后 2 周出现消化系统不适症状恶化，这值得进一步调查。

　　FMT 后 5 年，1034 名患者报告了 248 种新疾病或症状。最常见的新诊断是胃肠道疾病和呼吸系统疾病。该研究将接受 FMT 的患者随访中这些新疾病的发病率与全国公布的一般人群发病率进行比较，发现两组之间的发病率没有显著差异。当使用目前的全谱 FMT 方法时（使用包含所有粪便细菌种类的细菌溶液）很难实现肠道菌群的准确供体 - 受体匹配。在 FMT 期间，复杂的细菌混合物被注入肠道，这对现有的肠道微生物组造成了重大破坏。重要的是，引入外来的健康微生物群有时会破坏或加重现有的不适症状。在随访期间，未报告与 FMT 相关的感染传播事件。 1 年随访时有 2 例患者死亡，1 例多器官衰竭和 1 例冠状动脉疾病，5 年随访时有 9 例患者死亡。9例死亡原因为心理问题自杀（1例）、卵巢癌（1例）、膀胱癌（2例）、肺炎（3例）、其他胃肠道手术后肠瘘（2例），没有死亡直接归因于 FMT。

　　在临床经验的基础上，该研究提出了同济FMT要求，以规范FMT治疗的适应症和给药时机，提高FMT的安全性。这些要求于 2019 年在结直肠疾病科实施。在实施这些要求 2 年后，研究人员比较了开始遵守这些要求前后收集的安全数据。这些要求的实施与不良事件发生率的降低有关。短期（即 2 周内）不良事件的发生率从 2017-19 年的 32·6%（667/2045 名患者）显著下降至 2019-21 年的 17·2%（400/2323 名患者）。此外，患者满意度从 82·5%（1687/2045 名患者）增加到 95·6%（2221/2323 名患者）。

　　本研究中的数据存在一些局限性，包括由于包含几种消化系统疾病而可能存在的分类偏倚，以及由于患者失访而可能导致的选择偏倚或报告偏倚。选择偏倚也可能是由影响给药方法选择的因素造成的。此外，该研究不包括对照人群（例如，研究所未接受 FMT 的患者）。

　　总体而言，FMT 在短期和长期随访中似乎都是安全的。与一般人群相比，因胃肠道症状接受 FMT 的患者新发疾病的发病率并未增加，并且感染传播的风险似乎较低。考虑到自2015年以来FMT的广泛使用，需要建立一个国家临床和患者报告的安全数据收集系统，为相关研究人员收集和共享FMT安全数据，以确保FMT技术实施的安全性。还需要在具有适当控制的大型、特征良好的数据库中评估 FMT 安全性。

　　该研究于2022年6月13日以题为“Long-term safety of faecal microbiota transplantation for gastrointestinal diseases in China”的通讯文章发表在Lancet Gastroenterology & Hepatology （IF=18），主要参与单位是同济大学附属第十人民医院，加利福尼亚大学旧金山分校，上海肠道微生物研究与工程发展研究所，同济大学消化疾病临床研究中心等，陈启仪为通讯作者。

　　消息来源/iNature

　　执行主编/尹学兵

　　值班编辑/李   晓