卵子在雄性体内生长后获得健康子代

       近日，全国政协委员白岩松在2022全国两会中关于“希望可以确保并落实非婚生子女权利”的提案引发了热议，采访中他指出此番建议的一个重要考量，是为了尊重和保障女性的生育权。
       在此之前，全国政协委员、南方科技大学代理副校长金李也提出“建议放开女性生育力保存限制”。

　　事实上，长期以来女性的生育权一直面临着严峻的挑战。相关研究预测，中国在2022年约将会有482万例新发癌症病例（1），其中女性占癌症总发病率约为46%。以2020年为例，女性癌症新发病例大约为209万例，其中乳腺癌约42万例、肺癌28万例、结直肠癌24万例、甲状腺癌17万例、胃癌15万例、宫颈癌11万例、肝癌11万例、食管癌10万例、子宫内膜癌8万例和卵巢癌6万例，这十种癌症占女性新发癌症数的81%。

　　随着医疗技术的不断进步，这些癌症可以被早期发现和及时治疗，治愈率和生存率也大大提高。然而，这些癌症治疗中不可或缺的放化疗却具有一定的副作用，治愈后可能造成女性内分泌紊乱和卵巢早衰，从而导致女性不孕。

　　为此，近几年随着女性生育力保存的需求日益增加，在女性放化疗之前的生育力保存得到了肿瘤学科和生殖医学界的广泛关注，相关技术和方法不断发展完善。

　　女性生育力保存手段主要包括胚胎冷冻、卵子冷冻和卵巢组织的冷冻保存（2）。胚胎冷冻保存目前在中国对已婚妇女比较适用，因为生产胚胎需要提供男方精子。胚胎冷冻技术自1983年世界第一例冷冻胚胎移植出产健康婴儿以来，在世界范围内已有几百万冷冻胚胎婴儿出生，所以说胚胎冷冻保存是比较成熟和完善的生育力保存技术。

　　虽然世界第一例人的冷冻卵子解冻后出产报道是在1986年，但是有效地进行卵子冷冻是在近十年，目前为止大约有几万名卵子冷冻解冻后的婴儿出产。卵子冷冻可以为单身女性进行生育力保存，并不需要结婚提供男方精子生产胚胎。

　　世界第一例卵巢组织冷冻保存解冻后原位移植获得婴儿出产是在2004年，至今为止全世界仅有不到200例卵巢组织原位移植婴儿出产的报道。卵巢组织冷冻保存除了可以给成年女性提供生育力保存，还可以提供给未成年女性在性成熟前进行生育力保存，由于未成年女性卵巢没有卵泡发育，所以目前卵巢组织冷冻保存是未成年女性生育力保存的唯一手段。

　　卵巢组织冷冻保存解冻后有两种使用方式：一种是进行卵巢组织的体外培养，促使卵泡发育和生长；另一种是进行卵巢组织的原位或异位移植，促使移植的卵巢组织在体内卵泡发育和生长。

　　前者需要几十天的漫长时间，目前为止尚无成功出产婴儿报道。有报道记载的人的出产例都是由卵巢组织原位移植产生。虽然异位移植卵巢组织有促使卵泡发育和生长以及生产胚胎的报道，但迄今为止尚无婴儿出产报告。

　　另外，不管是原位还是异位移植，对于移植的卵巢组织是否携带有肿瘤细胞的安全性以及检测技术还具有不确定性。为此，对于卵巢组织冷冻的生育力保存的有效性和安全性还有待提高和确认。

　　虽然新鲜的卵巢组织原位和异位移植后，在大鼠和小鼠都有出产子鼠报道，但是对于冷冻解冻卵巢组织的异位移植后，在其卵巢组织的功能恢复、卵泡发育和生长的研究比较少，尤其是卵巢组织冷冻解冻后异位移植到雄性小鼠皮下出产子代尚无报道。

　　北京大学第三医院生殖医学中心严杰研究员和同济大学附属上海第十人民医院生殖医学中心千日成教授与宁夏医科大学、郑州大学第一附属医院生殖医学中心和安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心经过长期合作研究，发现卵巢组织冷冻解冻后不仅可以有效地进行异位移植到雌鼠皮下，还可以移植到雄鼠皮下促使卵泡发育和生长，获取卵子进行体外成熟和体外受精以及体外胚胎培养，移植后可以出产健康子代。

　　这一结果在国际上也属首例，显示出我国生殖医学和辅助生殖技术的领先性。研究结果发表在中国唯一生殖医学英文期刊《Reproductive and Developmental Medicine》上（3）。

　　这一研究结果显示：（1）卵巢组织冷冻解冻后可以有效地存活；（2）卵巢组织冷冻解冻后可以有效地进行异位皮下移植；（3）卵巢组织冷冻解冻后异位移植到雄鼠皮下促使卵泡发育和生长，从而揭示出卵泡发育和生长过程中的内分泌环境需求。

　　此项研究为卵泡发育和生长机制研究上提供了新的平台，同时开辟了女性生育力保存技术新的途径和前景。

　　参考文献来源：

　　1)   Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, Yang F, Yan X, Zhang S, Li N, Chen W. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chinese Medical Journal 《中华医学杂志英文版》，
　https://joirnals.lww.com/cmj/abstract/9000/Cancer_statistics_in_China_and_United_States,.98183.aspx.
    　2）Chian RC. Source of human oocytes for infertility treatment and fertility preservation. Reproductive and Developmental Medicine 《生殖与发育医学英文版》，2022; 6 (1): 6-17. Doi:10.1097/RD9.0000000000000007
       3）Yan J，Cai YF, Dai SJ, He XJ, Sun YP, Cao YX, Qiao J, Chian RC. Offspring from oocytes grown in frozen-thawed ovarian tissues transplanted to male and female bodies. Reproductive and Developmental Medicine 《生殖与发育医学英文版》，2022; 6 (1): 13-19. Doi:10.1097/RD9.0000000000000005

本文作者/朱永青
执行主编/尹学兵
值班编辑/李   晓