关于意大利Talarico R等人治疗难治白塞综合征严重粘膜皮肤病变的补充意见

　　意大利Talarico R等人“英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗传统免疫抑制剂难治的严重粘膜皮肤白塞综合征的疗效和安全性：一项为期6个月的多中心、随机对照、前瞻性、平行组、单盲试验”。

　　我们仔细阅读了Talarico R等人最近关于英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗对传统免疫抑制剂无效的严重粘膜皮肤白塞综合征的疗效和安全性的研究：一项为期6个月的多中心、随机对照、前瞻性、平行组、单盲试验。

　　在这项研究中，排除标准非常严格，排除了许多干扰因素，如“终末期”白塞综合征（BS）。最后，40名BS患者被随机分配到英夫利昔单抗（IFX）组（n=22）或阿达木单抗（ADA）组（t=18）。据观察，ADA组和IFX组的应答者分别为17名（94%）和14名（64%）患者。

　　这项出色的工作证实了ADA和IFX在缓解难治性粘膜皮肤症状方面的有效性和安全性，并显著提高了患者的生活质量。鼓励意大利和其他国家的卫生当局加快批准标签程序。1

　　还有几个问题需要讨论。

　　1.环孢菌素A（CyA）的应用

　　在人群的基线特征中，ADA组和IFX组的CyA失败分别占6例（33%）和7例（32%）。其中神经型BS（NBS）3例，ADA组1例，IFX组2例。这3名NBS患者是否使用过CyA？BS或CyA神经毒性的神经系统受累症状是否模仿了神经系统症状？需要明确澄清。

　　CyA的不良事件可能涉及各级神经轴，导致任何神经症状。该机制可能包括基于CyA对内皮细胞前列腺素合成、内皮素释放和摄取以及线粒体类固醇26-羟化酶抑制作用的血管病变。CyA神经毒性可以模仿NBS的表现。3因此，用CyA治疗的BS患者应监测其神经毒性，NBS患者的治疗应避免CyA。2,4

　　2.难治性皮肤粘膜谱不完整

　　Melikoglu M等人5使用短期依那西普治疗BS皮肤和粘膜受累、口腔溃疡、结节性红斑和假性毛囊炎，生殖器溃疡除外，在治疗一周后均迅速缓解。本研究仅显示了基线、随访结束和随访与基线相比口腔溃疡的中等数量。根据完整IFX或ADA治疗期的评估，缺乏生殖器溃疡、结节性红斑甚至假性毛囊炎的临床疗效数据。

　　3.ADA和IFX的半衰期和剂量

　　ADA和IFNX治疗类风湿性关节炎，bDMARDs应与csDMARD联合使用。6,7在这项研究中，符合条件的受试者只接受了IFNX或ADA的单一疗法。ADA组的总体反应率显著高于IFX组（p=0.023）。

　　是否与以下因素有关？

　　（1）缺乏联合药物的IFX或ADA单药治疗。

　　（2） ADA（10-20天）和IFX（8-10天）的半衰期表明IFX的代谢率更快，半衰期更短。8 IFX的用药间隔是否可以适当缩短？

　　（3）应监测导致药物失效的抗IFX抗体。

　　4.单词表达和参考错误

　　将摘要中的“讨论”改为“结论”可能是通用表达。背景中的第11篇参考文献错误地将NBS的患病率从2%-50%引用为“高达50%的BS患者可能发生血管受累”，导致患病率不正确。9在参考文献29中，“behçet”应更正为“Behçet”，尊重学者Hulusi Behçet10。

　　总之，这项临床试验是独一无二的，但CyA使用的分组尚不清楚，粘膜皮肤评估数据不完整，参考文献引用错误。

　　REFERENCE（参考文献）

　　1 Talarico R, Italiano N, Emmi G, et al. Efficacy and safety of infliximab or adalimumab in severe mucocutaneous Behçet's syndrome refractory to traditional immunosuppressants: a 6-month, multicentre, randomised controlled, prospective, parallel group, single-blind trial. Ann Rheum Dis. 2024, ard-2024-226113.

　　2 Hauben M. Cyclosporine neurotoxicity. Pharmacotherapy. 1996, 16(4):576-583.

　　3. Akman-Demir G, Saip S, Siva A. Behçet's Disease. Curr Treat Options Neurol. 2011, 13(3):290-310.

　　4 Hatemi G, Christensen R, Bang D, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of Behçet's syndrome. Ann Rheum Dis. 2018, 77(6):808-818.

　　5 Melikoglu M, Fresko I, Mat C, et al. Short-term trial of etanercept in Behçet's disease: a double blind, placebo controlled study. J Rheumatol. 2005, 32(1):98-105.

　　6 Kavanaugh A, Fleischmann RM, Emery P, et al. Clinical, functional and radiographic consequences of achieving stable low disease activity and remission with adalimumab plus methotrexate or methotrexate alone in early rheumatoid arthritis: 26-week results from the randomised, controlled OPTIMA study. Ann Rheum Dis. 2013, 72(1):64-71.

　　7 Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA,et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023, 82(1):3-18.]

　　8 Lee CH, Choi DK, Choi HJ, et al. Expression of soluble and functional human neonatal Fc receptor in Pichia pastoris. Protein Expr Purif. 2010, 71(1):42-8.

　　9. Talarico R, Palagini L, d'Ascanio A ,et al. Epidemiology and management of neuropsychiatric disorders in Behçet's syndrome. CNS Drugs. 2015, 29(3):189-96.

　　10 Atienza-Mateo B, Martín-Varillas JL, Calvo-Río V, et al. Comparative Study of Infliximab Versus Adalimumab in Refractory Uveitis due to Behçet's Disease: National Multicenter Study of 177 Cases. Arthritis Rheumatol. 2019, 71(12):2081-2089.

　　文章来源/复旦大学附属华东医院白塞病风湿科

　　本文作者/管剑龙  张黎阳  陈永

　　执行主编/尹学兵

　　值班编辑/谢曼丽