【概述】

为了适应不断改变着的内外界环境并保持机体内环境的相对稳定性，人体必须依赖于神经、内分泌和免疫系统的相互配合和调控，使各器官系统的活动协调一致，共同担负起机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。内分泌系统除其固有的内分泌腺（垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛）外，尚有分布在心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑（尤其下丘脑）部位的内分泌组织和细胞。它们所分泌的激素，可通过血液传递（内分泌），也可通过细胞外液局部或邻近传递（旁分泌），乃至所分泌的物质直接作用于自身细胞（自分泌）发挥调控作用，更有细胞内的化学物质直接作用在自身细胞称为胞内分泌（intracrine）。内分泌系统辅助神经系统将体液性信息物质传递到全身各靶细胞，发挥其对细胞的生物作用。激素要在细胞发挥作用必须具有识别微量激素的受体，并在与激素结合后，改变受体的立体构象，进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进蛋白合成和酶促反应，表达其生物学活性。

对内分泌学的认识，经历了三个阶段：①腺体内分泌学研究：将内分泌腺切除，观察切除前、后的生理生化改变以及激素补充后的恢复情况，丰富了对各个内分泌腺的认识。②组织内分泌学研究：激素的提纯及其抗体制备，进行放射免疫测定，奠定了微量激素检测较特异而敏感的方法，由此又推动了微量检测技术的发展。免疫荧光染色技术利用抗体与细胞表面或内部分子（抗原）特异结合，对定位研究有重要意义，如胰岛B细胞分泌颗粒的胞吐（exocytosis）的研究。③分子内分泌学研究：目前内分泌学的研究已从细胞水平进入分子水平，通过激素与其受体的基因克隆、表达、转录和翻译的调控以及基因点突变、基因缺失、敲除和插入研究，探讨激素作用机制及对细胞代谢、增生、分化、凋亡的调节效应等。研究人员运用基因工程技术合成激素及其类似物，已广泛应用于临床，造福人类。

【诊断】

完整的内分泌疾病的诊断应包括功能诊断、定位诊断和病因诊断三个方面。一些典型的患者具有特殊的面容（如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、肢端肥大症、库欣综合征等）和病理性特征（如甲状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常毛发分布、生殖器幼稚等），对于诊断可提供一定的线索，但是对于轻症不典型患者，因缺乏症状和（或）体征，早期识别并非易事，必须配合实验室检查，才能早期诊断、早期防治。

（一）功能诊断

1．临床表现  典型症状和体征对诊断内分泌疾病有重要参考价值，而有些表现与内分泌疾病关系比较密切，如闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、萦纹、多饮、多尿、多血质、贫血、消化道症状（食欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻）等。应注意从非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌疾病的诊断线索。

2．实验室检查及其资料分析

（1）代谢紊乱证据：各种激素可以影响不同的物质代谢，包括糖、脂质、蛋白质、电解质和酸碱平衡，可测定基础状态下血糖，血脂谱，血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。

（2）激素血液浓度测定：血液激素浓度是内分泌腺功能的直接证据。第一代的放射免疫测定法（RIA）已经逐渐淘汰；第二代免疫放射法（IRMA）的敏感性和特异性提高了10倍；第三代是免疫化学发光法（ICMA），以酶标记代替同位素标记，敏感度进一步提高至10-12g的超微量水平。放射受体测定法是以激素特异性受体代替抗体进行的。一般采取空腹静脉血液标本测定。少数激素呈脉冲性分泌，需要限定特殊的采血时间。例如血浆皮质醇浓度需要采取早晨8时和下午4时的标本。尿液中的激素代谢产物也可以反映激素的水平，例如17-羟皮质类固醇反映肾上腺分泌皮质醇的情况，香草基杏仁酸（VMA）反映儿茶酚胺的水平。通常收集24小时尿标本，优点是间接反映全天的激素产生量，避免单点采血带来的误差。

（3）动态功能测定主要有下列两类：

1）兴奋试验：多适用于分泌功能减退的情况，可估计激素的贮备功能，应用促激素试验探测靶腺的反应，如ACTH、TSH、hCG、TRH、GnRH、CRH刺激试验，胰岛素低血糖兴奋试验，胰高血糖素兴奋试验，左旋多巴、精氨酸兴奋试验等。

2）抑制试验：多适用于分泌功能亢进的情况，观察其正常反馈调节是否消失，有无自主性激素分泌过多，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。因为检测指标不同，葡萄糖耐量试验可作为兴奋试验（胰岛素、C肽）又可作为抑制试验（GH）。可乐定抑制试验观察儿茶酚胺（CA）分泌情况。

（二）定位诊断

包括病变性质和病变部位的确定，现有多种检查方法可帮助明确微小病变。

1．影像学检查  蝶鞍X线平片、分层摄影、CT、MRI、PET、B超，属非侵袭性内分泌腺检测法，可鉴定下丘脑-垂体、甲状腺、性腺疾病、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。临床上常无症状，影像学检查发现的内分泌腺肿瘤称为意外瘤（incidentaloma），如肾上腺意外瘤。

2．放射性核素检查  标记内分泌肿瘤细胞摄取的特殊物质，定位肿瘤的存在。例如甲状腺扫描（131I、123I、99mTc）；肾上腺皮质扫描采用131I-胆固醇等。

3．细胞学检查  细针穿刺细胞病理活检，免疫细胞化学技术，精液检查，激素受体检测。例如甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAC）。

4．静脉导管检查  静脉导管插入内分泌腺静脉流出端，采取血液标本，测定激素的浓度，以明确该腺体是否有过量激素产生。如岩下窦静脉取血测定垂体激素，对于判断库欣病有诊断价值。#p#分页标题#e#

（三）病因诊断

1．自身抗体检测  甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、抗肾上腺抗体等。抗体测定有助于明确内分泌疾病的性质以及自身免疫病的发病机制，甚至可作为早期诊断和长期随访的依据。

2．染色体检查  有无畸变、缺失、增多等。

【治疗】

人们对内分泌系统和内分泌疾病的认识已有了很大的发展，研究正在不断深入，防治内分泌疾病已成为可能，不少内分泌疾病是可防可治的，如缺碘性甲状腺肿可用碘化食盐达到防治目的；席汉综合征（Sheehan syndrome）可以通过加强围生期医疗保健来防治；一些内分泌疾病的危象只要加强对患者及其家属的教育，尽早诊断，遵循治疗，消除诱发因素等，防治其发展是完全可能的。

治疗内分泌腺功能亢进：①手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织。②放射治疗毁坏肿瘤或增生组织，减少激素的分泌。③针对内分泌腺体的药物治疗：抑制激素的合成和释放，如奥曲肽抑制多种激素（GH、PRL、胰岛素等）的分泌；溴隐亭抑制PRL、GH的分泌并有缩小肿瘤的作用；赛庚啶和酮康唑治疗库欣综合征；咪唑类和硫脲类药物抑制甲状腺激素的合成，治疗甲亢。④针对激素受体的药物治疗：米非司酮（mifepristone，RU486）可以阻断糖皮质激素受体，缓解库欣综合征患者的症状；肾上腺素能受体拮抗药普洛萘尔可以缓解甲状腺激素过多引起的肾上腺素能受体活性增强，酚妥拉明和酚苄明可选择性阻断肾上腺素能受体，从而缓解嗜铬细胞瘤分泌过多去甲肾上腺素所致的高血压等。⑤针对内分泌肿瘤的化疗治疗：如米托坦（双氯苯二氯乙烷）治疗肾上腺皮质癌。⑥放射性核素治疗：利用甲状腺细胞摄碘的特性，给予甲亢患者131I治疗，利用β射线杀伤甲状腺细胞。

治疗内分泌腺功能减退：①最常见的方法是外源性激素的替代治疗或补充治疗，原则是"缺什么，补什么；缺多少，补多少；不多不少，一直到老"。例如甲状腺功能减退者补充甲状腺素（左甲状腺素）；肾上腺皮质功能减退者补充皮质酵（氢化可的松）；男性性腺功能减退者补充皋酮类制剂；垂体性侏儒症患者则补充人生长激素制剂。②直接补充激素产生的效应物质，例如甲状旁腺功能减退者补充钙与活性维生素D。③内分泌腺组织移植，例如胰岛细胞或胰腺移植治疗糖尿病，甲状旁腺组织移植治疗甲状旁腺功能减退症等。

【预防】

目前尚无有效的针对病因和发病机制的防治措施。随着遗传学、免疫学、肿瘤学等基础学科研究的日益深入，内分泌系统疾病的病因治疗才能得以实现。