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【治疗】
现有的治疗方法尚不能逆转已发生的肝硬化,对于代偿期患者,治疗旨在延缓肝功能失代偿、预防肝细胞肝癌;对于失代偿期患者,则以改善肝功能、治疗并发症、延缓或减少对肝移植需求为目标。
(一)保护或改善肝功能
1.去除或减轻病因
(1)抗HBV治疗:复制活跃的HBV是肝硬化进展最重要的危险因素之一,对于HBV肝硬化失代偿,不论ALT水平如何,当HBV DNA阳性时,均应给予抗HBV治疗。常用药物有阿德福韦、恩替卡韦及拉米夫定等口服核苷类似物,无固定疗程,需长期应用。失代偿期乙肝肝硬化不宜使用干扰素。
(2)抗HCV治疗:适用于肝功能代偿的肝硬化,尽管对治疗的耐受性和效果有所降低,但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生,可在严密观察下,采用聚乙二醇干扰 素α联合利巴韦林或普通干扰素联合利巴韦林等方案,对不能耐受利巴韦林不良反应者,可单用聚乙二醇干扰素α或普通干扰素α。失代偿期丙肝肝硬化不宜使用干扰素。
(3)针对其他病因进行治疗
2.慎用损伤肝脏的药物 避免不必要、疗效不明确的药物,减轻肝脏代谢负担。
3.维护肠内营养 肝硬化时若碳水化合物供能不足,机体将消耗蛋白质供能,加重肝脏代谢负担。肠内营养是机体获得能量的最好方式,对于肝功的维护、防止肠源性感染十分重要。只要肠道尚可用,应鼓励肠内营养,减少肠外营养。肝硬化常有消化不良,应进食易消化的食物,以碳水化合物为主,蛋白质摄入量以患者可耐受为宜,辅以多种维生素,可给予胰酶助消化。对食欲减退、食物不耐受者,可予预消化的、蛋白质已水解为小肽段的肠内营养剂。肝功能衰竭或有肝性脑病先兆时,应限制蛋白质的摄入。
4.保护肝细胞 胆汁淤积时,微创方式解除胆道梗阻,可避免对肝功能的进一步损伤。由于胆汁中鹅去氧胆酸的双亲性,当与细胞膜持续接触,可溶解细胞膜。可口服熊去氧胆酸降低肝内鹅去氧胆酸的比例,减少其对肝细胞膜的破坏;也可使用腺苷蛋氨酸等。其他保护肝细胞的药物有:多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、还愿型谷胱甘肽及甘草酸二铵等。保护肝细胞药物虽有一定药理学基础,但普遍缺乏循证医学证据,过多使用可加重肝脏负担。
(二)门静脉高压症状及其并发症治疗
1.腹水
(1)限制钠、水摄入:摄入钠盐500~800mg/d(氯化钠1.2~2.0g/d),入水量< 1000ml/d左右,如有低钠血症,则应限制在500ml以内。
(2)利尿:常联合使用保钾及排钾利尿剂,即螺内酯联合呋塞米,剂量比例约为100mg:40mg。一般开始用螺内酯60mg/d+呋塞米20mg/d,逐渐增加至螺内酯120mg/d+呋塞米40mg/d。利尿效果不满意时,应酌情配合静脉输注白蛋白。利尿速度不宜过快,以免诱发肝性脑病、肝肾综合征等。当对饮食限钠和使用大剂量利尿剂(螺内酯400mg/d和呋塞米160mg/d)时,腹水仍不能缓解,在治疗性腹腔穿刺术后迅速再发,即为顽固性腹水。
(3)经颈静脉肝内门腔分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS):是在肝内门静脉属支与肝静脉间置入特殊覆膜的金属支架,建立肝内门-体分流,降低门静脉压力,减少或消除由于门静脉高压所致的腹水和食管胃底静脉曲张出血。腹水形成的关键在于门静脉高压,当利尿剂辅以静脉输注白蛋白利尿效果不佳时,肝功为B级,TIPS可有效缓解门静脉高压,增加肾脏血液灌注,显著减少甚至消除腹水。如果能对因治疗,使肝功能稳定或有所改善,可较长期维持疗效,多数TIPS术后患者可不需限盐、限水及长期使用利尿剂,可减少对肝移植的需求。
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