高尿酸血症的病因

【病因】

病因和发病机制不清。由于受地域、民族、饮食习惯的影响，高尿酸血症发病率差异较大。2004年山东沿海地区流行病学调查显示高尿酸血症的患病率为23.14％。

（一）高尿酸血症的形成

尿酸（uric acid）作为嘌呤代谢的终产物主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来。人体中尿酸80％来源于内源性嘌呤代谢，20％来源于富含嘌呤或核酸蛋白食物。正常人体内血清尿酸浓度在一个较窄的范围内波动。一般而言，尿酸随年龄的增加而增高，尤以女性绝经期后更为明显。血尿酸水平的高低受种族、饮食习惯、区域，年龄以及体表面积等多重因素影响。在37℃的饱和浓度约为420μmol／L（7mg／dl），高于此值即为高尿酸血症。

1．尿酸排泄减少  尿酸排泄障碍是引起高尿酸血症的重要因素，包括肾小球滤过减少、肾小管重吸收增多、肾小管分泌减少以及尿酸盐（monosodium urate，MSU）结晶沉积。80％～90％的高尿酸血症具有尿酸排泄障碍，且以肾小管分泌减少最为重要。

2．尿酸生成增多  主要由酶的缺陷所致，酶缺陷的部位（图7-26-1）：①磷酸核糖焦磷酸（5-phosphoribosyl-alpha-l-pymphosphate，PRPP）合成酶活性增高，致PRPP的量增多；②磷酸核糖焦磷酸酰基转移酶（PRPP amidotransferase，PRPPAT）的浓度或活性增高，对PRPP的亲和力增强，降低对嘌呤核苷酸负反馈作用的敏感性；③次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine-guanine phosphoribsyltansferase，HGPRT）部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱；④黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）活性增加，加速次黄嘌呤转变为黄嘌呤，黄嘌呤转变为尿酸；⑤其他。前3种酶缺陷证实为X伴性连锁遗传。

原发性高尿酸血症常伴有肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病和高血压等，目前认为与胰岛素抵抗有关。原发性高尿酸血症需建立在排除其他疾病基础之上；而继发者则主要由于肾脏疾病致尿酸排泄减少，骨髓增生性疾病致尿酸生成增多，某些药物抑制尿酸的排泄等多种原因所致。

（二）急性痛风性关节炎

临床上仅有部分高尿酸血症患者发展为痛风，多数患者临床表现为急性关节炎。确切原因不清。

（三）尿酸性肾结石

部分高尿酸血症的患者可以出现尿酸性结石，结石的发生率随血尿酸浓度的增高、尿尿酸排出量的增加而增多。尿酸在碱性环境中的溶解度远远高于酸性环境。酸性环境下可导致尿酸盐的溶解度下降，使尿酸结石易于形成。

（四）急性尿酸性肾病

由于尿酸结晶在肾集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积，可使尿流阻塞发生少尿和急性肾衰竭，常见于骨髓增生性疾病化疗或放疗时尿酸盐大量产生的患者。