肝、胆、胰疾病蛋白质代谢功能检测

　　蛋白质代谢功能检测

  （一）血清总蛋白和清蛋白，球蛋白比值测定

90%以上的血清总蛋白（serum total protein，STP）和全部的血清蛋白（albumin，A）是由肝脏合成，因此血清总蛋白和清蛋白含量是反映肝脏合成功能的重要指标。清蛋白是正常人体血清中的主要蛋白质组分，肝脏每天大约合成120mg／kg，半衰期19～21天，分子量为66 000kDa，属于非急性时相蛋白，在维持血浆胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养等方面起着重要作用。血浆胶体渗透压下降可致肝脏合成清蛋白增加，细胞因子尤其是IL-6可致肝脏合成清蛋白减少。总蛋白含量减去清蛋白含量，即为球蛋白（globulin，G）含量。球蛋白是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。球蛋白与机体免疫功能及血浆黏度密切相关。根据清蛋白与球蛋白的量，可计算出清蛋白与球蛋白的比值（A／G）。

【临床意义】

血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行，总蛋白升高同时有球蛋白升高。由于肝脏具有很强的代偿能力，且清蛋白半衰期较长，因此只有当肝脏病变达到一定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋白的改变，急性或局灶性肝损伤时STP、A、G及A／G多为正常。因此它常用于检测慢性肝损伤，并可反映肝实质细胞储备功能。

1.血清总蛋白及清蛋白增高  主要由于血清水分减少，使单位容积总蛋白浓度增加，而全身总蛋白量并未增加，如各种原因导致的血液浓缩（严重脱水，休克，饮水量不足）、肾上腺皮质功能减退等。

2.血清总蛋白及清蛋白降低  ①肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成：常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等，以及缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤。清蛋白减少常伴有γ球蛋白增加，清蛋白含量与有功能的肝细胞数量成正比。清蛋白持续下降，提示肝细胞坏死进行性加重，预后不良；治疗后清蛋白上升，提示肝细胞再生，治疗有效。血清总蛋白＜60g／L或清蛋白＜25g／L称为低蛋白血症，临床上常出现严重水肿及胸、腹水。②营养不良：如蛋白质摄入不足或消化吸收不良。③蛋白丢失过多：如肾病综合征（大量肾小球性蛋白尿）、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、急性大失血等。④消耗增加：见于慢性消耗性疾病，如重症结核、甲状腺功能亢进及恶性肿瘤等。⑤血清水分增加：如水钠潴留或静脉补充过多的晶体溶液。先天性低清蛋白血症较为少见。

3.血清总蛋白及球蛋白增高  当血清总蛋白＞80g／L或球蛋白＞35g／L，分别称为高蛋白血症（hyper-proteinemia）或高球蛋白血症（hyperglobulinaemia）。总蛋白增高主要是因球蛋白增高，其中又以γ球蛋白增高为主，常见原因有①慢性肝脏疾病：包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关；②球蛋白血症：如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等；③自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等；④慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。

4.血清球蛋白浓度降低  主要是因合成减少，见于①生理性减少：小于3岁的婴幼儿；②免疫功能抑制：如长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂；③先天性低γ球蛋白血症。

5.A／G倒置  清蛋白降低和（或）球蛋白增高均可引起A／G倒置，见于严重肝功能损伤及M蛋白血症，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。

（二）血清α1-抗胰蛋白酶

α1-抗胰蛋白酶（αl-antitrypsin，AAT）由肝脏合成，分子量51.8kDa，是蛋白酶抑制物（proteinase inhibitor，Pi），含量虽比另一蛋白酶抑制物α2-巨球蛋白低，但AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT分子较小，可透过毛细血管进入组织液。AAT能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原蛋白酶，以及白细胞起吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶，形成不可逆的酶-抑制物复合体。AAT具有多种遗传表型，其表达的蛋白质有M型、Z型和S型，人群中最多见的是PiMM型，占95%以上，其他还有Pizz、PiSS、PiSZ和PiMS。对蛋白酶的抑制作用主要依赖于M型蛋白的浓度，若将PiMM的蛋白酶抑制能力定为100%，则PiMS、PiMZ、PiSS、PiSZ和PiZZ相对活力分别为80%、60%、60%、35%和15%。