生理性抗凝蛋白检测的常用试验

　  （一）血浆抗凝血酶活性

抗凝血酶（antithrombin，AT）是凝血过程中最重要的丝氨酸蛋白酶，占机体抗凝活性的40%～50%。主要是在肝素的辅助下灭活凝血酶、FⅩa和FⅪa等。

  【临床意义】

   （1）AT减低见于：①遗传性AT缺陷，AT缺陷患者常并发静脉血栓形成和肺栓塞；②获得性AT减低，如进行性肝实质损伤AT合成减少、肾病综合征引起AT丢失增多，DIC、脓毒血症等AT消耗增多；③药物影响，肝素治疗初期，AT活性可降低。

   （2）AT增高见于：血友病、白血病等疾病的急性出血期，口服抗凝剂治疗过程。

  【评价】

   AT的检测主要用于评估受检者是否存在高凝状态，对家族性血栓形成的人群进行流行病学调查，对血栓性疾病和深静脉血栓等进行病因检查。在疑难DIC诊断时，特别是急性白血病患者，AT水平下降具有诊断价值。

（二）血浆蛋白C活性

    蛋白C（protein C，PC）通过不同的激活途径激活从而形成活化蛋白C（activated protein C，APC），其具有水解凝血因子Ⅴa、Ⅷa，增加AT与Ⅱa等抗凝作用。

【临床意义】

减低见于：①遗传性PC缺陷患者易出现复发性的静脉血栓形成，PC含量或活性减低，纯合子型血浆PC水平接近0或＜20%，杂合子患者血浆PC水平低于健康人的50%；②急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等肝脏疾病，DIC，维生素K缺乏症，急性呼吸窘迫综合征等PC可减低；③口服抗凝药用药治疗初期，由于PC比其他依赖维生素K的凝血因子的半衰期短，首先迅速减低约40%～50%，可导致产生短暂的血液高凝状态。

  【评价】

   PC的活性检测受到狼疮抗凝物（lupus anticoa-gulant，LAC）、高浓度的FⅧ（＞250%）等的影响。如果存在活化蛋白C抵抗（activated protein C resis-tance，APC-R）时，PC活性检测结果偏低。

（三）活化蛋白C试验

在活化的凝血因子Ⅴa、Ⅷa参与的凝血过程中，加入有活化蛋白C（APC），由于APC使FⅤa和FⅧa灭活，可使APTT检测的凝血时间延长。若被检血浆存在APC-R，则延长不明显。

【临床意义】

引起APC-R的原因可能是：①存在APC的抗体；②存在APC的某种抑制物；③蛋白S缺乏；④由于基因突变（如FV Leiden）等导致FⅤa和FⅧa不被APC灭活；⑤某种尚不明确机制。因此，检测APC-R对血栓性疾病的诊断有临床意义。

【评价】

   活化蛋白C抵抗现象在欧美白人中发生率较高，这种现象多是因FV Leiden突变导致。在其他人群包括中国人，虽然APC-R现象同样存在，但FV Leiden突变并不是主要的原因，也许更重要的是蛋白C抗体或因子Ⅷa位点的改变。

（四）血浆蛋白S活性

  蛋白S（protein S，PS）的抗凝作用主要以辅助APC活性来实现，其游离的PS（FPS）与APC1︰1的形式结合，使APC与磷脂的亲和力增大10倍。

【临床意义】

   PS缺陷的患者易出现血液高凝状态，发生血栓栓塞症的风险增加。PS的减低见于先天性和获得性PS的缺陷。获得性PS缺陷见于肝脏疾病、维生素K缺乏症，急性呼吸窘迫综合征等。口服抗凝药、口服避孕药时，PS降低。

【评价】

  蛋白S先天性缺陷的发生率约为1／250新生儿，但出现血栓性病变的仅为其中10%。

（五）血浆组织因子途径抑制物活性

  在生理状况下，血浆组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）是外源凝血途径的抑制剂，TFPI主要抗凝作用的靶点是FⅩa和FⅦa／TF。

【临床意义】

  （1）TFPI减少：临床多为获得性TFPI缺乏，可见于各种原因所致DIC、脓毒血症、大手术等因凝血亢进消耗而减少。

  （2）TFPI增多：由于TFPI由血管内皮细胞合成，当一些疾病导致广泛性血管内皮损伤时，血浆TFPI可增多，见于致死性败血症、慢性肾衰竭等。妊娠、老年人也可见TFPI升高。

  【评价】

组织因子途径抑制物直到20世纪90年代才被正式命名确定，现认为其在生理性抗凝血蛋白作用中占重要比重，直接参与了血液凝固的过程。TFPI可直接抑制FⅩa，并以依赖FⅩa的形式抑制FⅦa／TF复合物起抗凝作用。