血小板功能检测的常用试验

　    血小板具有黏附、聚集、释放反应、促凝血、血块收缩及花生四烯酸代谢等多种生理功能，通过一些体外试验，包括血小板黏附试验（platelet adhesion test，PAdT）、血小板聚集试验（platelet aggregation test，PAgT）、血小板膜糖蛋白（glycoprotein）与血小板活化分析（platelet activation analysis）、血小板第3因子有效性试验（platelet factor 3 availability test，PF3aT）、血小板相关免疫球蛋白（platelet associated immunoglobulin，PAIg）和血小板相关补体（platelet associated complement，PA-C）等可以部分反映血小板的一些生理、病理变化，并有助于血小板相关的止凝血疾病的诊断与治疗等。

   　 （一）血小板聚集试验

   　 当血小板被激活后，活化血小板表露的血小板膜糖蛋白GpⅡb／Ⅲa复合物作为纤维蛋白原的受体和纤维蛋白原、纤连蛋白（Fn）及某些其他黏附分子结合，血小板与血小板聚集成团，起到形成血小板血栓的作用。体内凝血酶、花生四烯酸、TXA2、肾上腺素、细菌内毒素、病毒、某些肿瘤细胞分泌物等均可引起血小板激活，导致血小板聚集。在体外，某些高分子材料、瑞斯托霉素、人工合成的能与血小板相关受体结合的片段等可诱导血小板聚集。

   　 【临床意义】

    　（1）血小板聚集功能增强：见于血栓前状态和血栓性疾病，即使用低浓度的诱导剂也可致血小板明显聚集。

  　 （2）血小板聚集功能减低：①遗传性血小板功能缺陷病，如血小板无力症（glanzmann thrombasthenia，GT）、巨血小板综合征（Bernard-Soulier syndrome，BSS）、血小板储存池缺陷症（storage pool defect，SPD）、血小板花生四烯酸代谢缺陷症（arachidonic acid metabolism defect，AMD）等。不同疾病对不同诱导剂的血小板聚集反应不同，见本章四节。②获得性血小板功能缺陷，如尿毒症、骨髓增生性疾病、肝硬化、异常球蛋白血症、部分急性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）、心肺旁路术等，可见血小板聚集功能减低。服用抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷、潘生丁等可显着抑制血小板聚集功能。

   　 【评价】

   　 血小板聚集率是血小板活化及其释放反应、膜糖蛋白受体等综合因素的共同表现，通常是有关血小板功能改变的首选检测。PAgT与血小板表面P-选择素表达共同分析可反映血小板在体内的动态改变，并可了解是否有更多的激活血小板参与聚集。PAgT与血小板膜糖蛋白一起分析，可找出是否存在血小板膜糖蛋白缺陷而致的血小板聚集减低。PAgT检测应根据临床目的选用不同种类及不同浓度的血小板激活剂，如检测血小板聚集功能亢进时，宜选用低浓度（2～3μmol／L）的ADP；检测血小板聚集功能缺陷时，用多种诱导剂均出现聚集减低或不聚集时，才能确定血小板聚集功能缺陷。服用阿司匹林药物剂量与疗效监测时，花生四烯酸诱导的血小板聚集减低更为灵敏；瑞斯托霉素（ristocetin，RIS）诱导的血小板凝集试验（RIPA）并不导致血小板的激活，其凝集率的高低仅与血小板GPⅠb和血浆中vWF有关。

   　 （二）血小板膜糖蛋白

 　   血小板膜含有多种糖蛋白（glycoprotein，GP）如GPPⅠb／Ⅴ-Ⅸ复合物、GPⅡb／Ⅲa复合物和GPⅢa，及血小板各种颗粒膜糖蛋白如α颗粒膜糖蛋白P-选择素、溶酶体颗粒膜糖蛋白等，其在维持血小板功能起重要作用。

   　 【临床意义】

   　 血小板膜糖蛋白的缺乏可见于遗传性血小板功能缺陷，其检测是诊断相关疾病的重要分子标志物：①巨大血小板综合征（Bernard-Soulier syndrome）：血小板膜GPⅠb／Ⅸ-Ⅴ复合物含量显着减少或缺乏，CD42b、CD42a阳性血小板百分率减少，但GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ复合物分子结构缺陷的变异型患者含量可正常，通过分子生物学检查可以确诊。②血小板无力症（thrombocytasthenia）：血小板膜GPⅡb-Ⅲa含量显着减少或缺乏，轻型患者可有部分残留（5%～25%），CD41a、CD61阳性的血小板百分率减低。③血小板贮存池缺陷病：α颗粒缺乏（Ⅱ型）或α颗粒与致密颗粒联合缺陷（Ⅲ型）患者，活化血小板膜CD62P表达减低或缺乏，但GPⅠb、GPⅡb、GPⅢa、GPⅤ和GPⅨ表达正常。血栓前状态与血栓性疾病可见血小板活化显着增加。研究表明，循环活化血小板增加，可出现在血栓性疾病发生之前，对糖尿病并发血管病变、经皮冠状动脉血管成形术（PTCA）后易出现再梗死或再狭窄等有一定预示作用。