混合表型急性白血病

　　混合表型急性白血病

混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leukaemia，MPAL）是指骨髓原始细胞≥20%，并表达一种以上系列标志抗原，且排除具有明确遗传学特征或临床特征而被划分为其他类别的白血病。MPAL属于罕见白血病，预后不良。

按照遗传学异常表现，MPAL可分为①MPAL伴t（9；22）（q34；q11.2）；BCR-ABL1：是最常见的遗传学异常MPAL。②MPAL伴t（v；11 q23）；MLL重排：与ALL重排一样，白细胞总数增高常见。③不另作特殊分类的B系／髓系MPAL和T系／髓系MPAL。按照原始细胞克隆性和免疫表型分析，MPAL又分为①双系列白血病：含两种以上特定的原始细胞群，但分属于不同的系列；②双表型白血病：一个细胞群，同时表达多种系列的抗原；③双系列和双表型同时存在。MPAL在治疗或疾病进展过程、或复发时均可发生免疫表型的改变，即由双系列变为双表型，或双表型变为双系列，或变为AML或ALL单一表型的白血病，这种现象称为“系列转换”。

　　【实验诊断】

（一）MPAL伴t（9；22）（q34；q11.2）；BCR-ABL1

1.血象和骨髓象  可见两种原始细胞群，一群类似于原始淋巴细胞，一群类似于原始粒细胞。

2.免疫表型分析  原始细胞多表达B系及髓系抗原，也可表达T系及髓系抗原，表达三种系列抗原者罕见。

3.染色体分析和基因检测  伴有t（9；22）异常和BCR-ABL1易位，也见其他细胞遗传学异常，通常核型较复杂。

（二）MPAL伴t（v；11 q23）；MLL重排

1.血象和骨髓象  可见两种原始细胞群，一群类似于原始淋巴细胞，一群类似于原始粒细胞。偶见未分化的原始细胞群，没有明显特征。如果整个原始细胞群类似于原始单核细胞，则通常为AML伴MLL易位。

2.免疫表型分析  原始细胞多呈CD19阳性和CD10阴性的B细胞前体免疫表型，通常表达CD15；其他B系抗原如CD22和cCD79a表达较弱；同时伴有髓系细胞群或原始单核细胞群。原始淋巴细胞共表达MPO者少见。

3.染色体分析和基因检测  伴有MLL基因重排，也可出现t（9；11）和t（11；19）易位。

（三）不另作特殊分类的B系／髓系MPAL（B系／髓系MPAL，NOS）

1.血象和骨髓象  原始细胞多无特征性表现，形态类似ALL，或具有两种不同的原始细胞群，一种类似原始淋巴细胞，一种类似髓系原始细胞。

2.免疫表型分析  符合B系和髓系的表型诊断标准。MPO阳性的髓系原始细胞或原始单核细胞通常也表达其他髓系抗原，如CD13、CD33或CD117。当B系作为单独细胞群存在时，可表达较为成熟的B细胞抗原如CD20，但此种情况较为罕见。

3.染色体分析和基因检测  常见克隆性染色体异常。出现超过一次的异常包括del（6p）、12p11.2异常、del（5q）、7号染色体结构异常、染色体数量异常及复杂核型等。

【评价】

免疫表型分析是确诊MPAL的重要依据，染色体分析和基因检测可以进一步对MPAL进行分型。随着MICM诊断技术的日益成熟，2008年WHO公布的白血病分型诊断标准得到了高度认可，MPAL要求白血病细胞表达一种以上的系列标志。如果MPAL伴t（9；22）（q34；q11.2）；BCR-ABL1没有明显的髓系分化成熟特征，需与伴有混合表型特征的CML急变期进行鉴别。因t（v；11 q23）易位也可引起T-ALL，故理论上MPAL伴t（v；11 q23）；MLL重排也可发生T系／髓系混合表型，但尚未见报道。尽管B系／髓系MPAL，NOS常见克隆性染色体异常，但由于发生频率较低，尚缺乏特异性。