前体淋巴细胞肿瘤

　　 前体淋巴细胞肿瘤

前体淋巴细胞肿瘤（precursor lymphoid neoplasms）是由于未分化或分化很差的淋巴细胞在造血组织（特别是骨髓、脾脏和淋巴结）无限增殖所致的恶性血液病。当肿瘤细胞浸润骨髓和外周血，骨髓中原始细胞＞25%时，称为急性原淋巴细胞白血病（ALL）；当免疫表型分析显示肿瘤细胞为B系来源时，称为B-ALL，当肿瘤细胞为T系来源时，称为T-ALL。当肿瘤损害仅涉及淋巴结、胸腺，或者在骨髓和外周血中仅有少量原淋巴细胞时，称为淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）；如为B系来源，称为B-LBL，如为T系来源，称为T-LBL。

前体淋巴细胞肿瘤又分为不作特殊分类的B原淋巴细胞白血病／淋巴瘤（B-ALL／LBL，NOS）、伴有重现性遗传学异常的B-ALL／LBL及T原淋巴细胞白血病／淋巴瘤（T-ALL／LBL）等。从外周血和骨髓形态学上，这三类肿瘤之间很难区分。从免疫学角度，前两类肿瘤属于B系来源，但遗传学表现差异很大；而后一类肿瘤属于T系来源。

【实验诊断】

1.血象和骨髓象  外周血白细胞总数通常明显增多，可达100×109／L，分类中原始及幼稚淋巴细胞增多，可达90%，涂抹细胞易见，中性粒细胞减少或缺如。骨髓增生极度或明显活跃，以原始和幼稚淋巴细胞为主，成熟淋巴细胞较少见。粒系和红系受抑制，巨核系多数显着减少或不见，退化细胞明显增多。

2.细胞化学染色  原淋巴细胞的POX与SBB染色均为阴性，PAS染色呈阳性反应。

3.免疫表型分析  在B-ALL／LBL（NOS）和伴有重现性遗传学异常的B-ALL／LBL中，原淋巴细胞几乎都表达B系分化抗原，CD10、CD19、cCD79a、CD22、CD23、CD24和TdT等可呈阳性或高表达，而CD45可能缺乏，CD20和CD34的表达变异较大。在T-ALL／LBL中，T系分化抗原通常阳性，原始细胞可表达TdT，不同程度表达CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7和CD8等，其中cCD3具有系列特异性，CD4和CD8在原始细胞中通常共表达，CD10可阳性，但不具有特异性。

4.染色体分析和基因检测  几乎所有B-ALL都有lgH基因克隆性重排，几乎所有T-ALL均有TCR基因克隆性重排。有些特异的细胞遗传学异常具有独特的表型和预后特点，可构成独立的病种。伴有重现性遗传学异常的B-ALL／LBL常出现t（9；22）（q34；q11.2）；BCR-ABL1、t（v：11q23）；MLL重排、t（12；21）（p13；q22）；TEL-AML1（ETV6-RUNX1）、超二倍体、亚二倍体、t（5；14）（q31；q32）；IL3-IGH、t（1；19）（q23；p13.3）；E2A-PBX1（TCF3-PBX1）。其他附加染色体异常包括del（6q）、del（9p）和del（12p）等，与预后无关。

【进展】

  研究表明，免疫表型特征为CD10阳性、CD19阳性及TdT阳性者，常共表达CD13和CD33等髓系抗原，偶呈T细胞表型，预后较差。ALL伴t（9；22）（q34；q11），形成BCR-ABL1融合基因，由于断裂点不同，分子量也不同，可分为BCR-ABL Ip190和p210。TEL-AML1融合基因是由t（12；21）（p13；q22）形成，TEL位于12号染色体，AML1位于21号染色体，常见于儿童白血病，多为B-ALL，预后良好。