Alport综合征（Alport syndrome，AS）是一种主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球疾病。主要由于编码肾小球基底膜Ⅳ型胶原的基因发生突变所致。基因突变的发生率约为1／10 000～1／5000。

     【遗传方式及发病机制】

    Alport综合征是一种遗传异质性疾病。现已证实存在三种遗传方式，即X连锁显性遗传（X-linked dominant，XL）、常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR）和常染色体显性遗传（au-tosomal dominant，AD）。其中X连锁显性遗传最常见，约占80％～85％，因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致。常染色体隐性遗传约占14％～15％，因COL4A3或COL4A4基因突变所致。常染色体显性遗传非常罕见，仅在几个无关家系中确定了COL4A3或COL4A4基因突变。

    【肾脏病理】

    肾活检组织光镜改变不具特征性，大多表现为局灶节段性肾小球硬化，肾间质可见泡沫细胞，免疫荧光亦无特征性变化，可见IgM和C3在肾小球系膜区及沿GBM呈节段性或弥漫性颗粒状沉积，也可以为完全阴性。电镜下可观察到Alport综合征特异性的病理改变：GBM不规则增厚、变薄或厚薄相间，以及致密层分裂。肾组织中Ⅳ型胶原α3链、α4链和α5链染色缺失或不完全表达为Alport综合征特征性表现。

     【临床表现】

    （一）肾脏表现

    血尿是最常见的临床表现，几乎存在于所有患者。出生后即可出现，呈间歇性或持续性，发作性肉眼血尿亦不少见，常与上呼吸道感染有关。在疾病早期常无蛋白尿或仅少量，但随疾病进展逐渐增多，少数出现大量蛋白尿。X连锁显性遗传型男性患者预后极差，几乎全部将发展至终末期肾病，而女性常无肾衰竭或出现较晚。常染色体隐性遗传型患者于青春期出现肾衰竭，30岁前几乎所有患者均出现肾衰竭，而常染色体显性遗传型患者临床表现较轻。

    （二）肾外表现

    感音神经性耳聋是Alport综合征最常见的肾外表现。主要为进行性，两侧不完全对称，初为高频区听力下降，累及频率范围多在2000～8000Hz之间。耳聋并非先天存在，不同基因突变类型其进展至完全性耳聋的时间各不相同。15％～30％的患者可出现眼部损害，前锥形晶状体被认为是特征性改变。患者可表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前囊自发穿孔。部分患者还可表现为血小板减少性紫癜、弥漫性平滑肌瘤和甲状腺病变等。

     【诊断】

    Alport综合征的诊断须结合家族史、临床表现、皮肤和（或）肾活检、组织免疫荧光和电镜检查进行综合分析。

    诊断Alport综合征有10条标准：①肾炎家族史，或先证者的一级亲属或女方的男性亲属中有不明原因的血尿；②持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，如薄基底膜肾病、多囊肾病或IgA肾病；③双侧2000～8000Hz的感音神经性耳聋，耳聋呈进行性，婴儿早期没有，但多于30岁前出现；④COL4An（n=3，4或5）基因突变；⑤免疫荧光检查显示肾小球和（或）皮肤基底膜完全不表达或部分表达Ⅳ型胶原α3链、α4链和α5链；⑥肾小球基底膜的超微结构显示广泛异常，尤其是增厚、变薄和分层；⑦眼部病变，包括前圆锥形晶状体、后囊下白内障和视网膜斑点等；⑧先证者或至少两名家系成员逐渐发展至终末期肾病；⑨巨血小板减少症或白细胞包涵体；⑩食管和（或）女性生殖道弥漫性平滑肌瘤。

    若诊断Alport综合征家系，直系家庭成员需符合4条标准（并非同一人必须具备所有4条标准）；当判断Alport综合征家系中家庭成员是否受累时，如果该个体符合相应遗传类型，且符合标准2～10条中的1条，可作拟诊，符合2条便可诊断；对于无家族史患者的诊断，至少应符合其中4条。

     【治疗】

    目前无特异性治疗方法，积极治疗高血压、控制蛋白尿可有效延缓肾病进展。初步研究显示血管紧张素转化酶抑制剂对减轻蛋白尿有一定效果。Alport综合征进展至ESRD时，血液透析或者接受肾移植是有效的治疗措施。少数患者（3％～5％）移植后可出现抗GBM抗体介导的肾病，其机制在于肾基底膜抗原的暴露。移植后抗GBM抗体肾病的治疗同原发性抗GBM肾炎，在这类患者中常见移植肾失功能。尽管已经确定了Alport综合征的突变基因，但实施基因治疗还需做进一步探索。