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新药Meavert或将延长胰腺导管癌患者寿命?

2018-09-27   浏览量:  文章来源: 世界医疗网

核心提示:胰腺癌发病率和死亡率正逐年上升,5年生存率<7%,是预后最差的恶性肿瘤之一,新药Meavert会对治疗胰腺癌患者带来变化么?
  胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,2017年的数据显示,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌(PDAC)。
  PDAC由胰腺小管中的细胞发展而来。由于癌细胞促使胰腺中称为星状细胞的正常细胞产生胰腺疤痕组织,而疤痕组织使得化疗药物和血液难以进入胰腺,因此PDAC很难治疗。另一方面,癌症和星状细胞的相互作用还创造了一个刺激局部肿瘤生长和扩散的有利环境。此外,某些酶的活性水平上升,也增加了对癌症治疗的抗性。其发病率和死亡率正逐年上升,5年生存率<7%,是预后最差的恶性肿瘤之一。
  胰腺癌早期的确诊率不高,由于胰腺位于腹膜后,症状很隐蔽,且会引起多种并发症,很容易跟其他疾病如胃病、黄疸、肝炎、胆结石等混淆。胰腺癌手术死亡率较高,而治愈率很低。在我国,本病发病率男性高于女性,男女之比为1.5-2:1,男性患者远较绝经前的妇女多见,绝经后妇女的发病率与男性相仿。目前,治疗这一侵袭性疾病的药物有限。
  但根据最新研究进展,一种名为Meavert的新药可有效阻止小鼠肿瘤生长及扩散,且能防止患者化疗时产生的耐药性。这项最新成果由来自Cedars-Sinai的SamuelOschin综合癌症研究所的研究人员以“An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice”为题发表在《Gastroenterology》杂志。

(DOI:https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.028)
  在这项新研究中,作者总结了新药Metavert的几大功能:
  (1)Metavert显著降低了PDAC细胞的存活率(而非未转化细胞的存活率);
  (2)降低了PDAC细胞系中上皮间充质转化(EMT,指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程)和干细胞的标记物;
  (3)与单独用任何一种药物培养的细胞相比,用Metavert联合紫杉醇或吉西他滨培养的癌细胞存活率降低;
  (4)Metavert增加了紫杉醇和吉西他滨对耐药PDAC细胞的杀伤;
  (5)用Metavert培养的PDAC细胞获得了正常的葡萄糖代谢;
  (6)将Metavert(单独或与吉西他滨联合)给药于KPC小鼠或患有同基因肿瘤的小鼠,显著增加了它们的存活时间,减缓了肿瘤生长,防止了肿瘤转移,减少了肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤浸润,并降低了血液细胞因子水平。
  研究人员设计并合成了抑制癌细胞活性的新化学物质。他们发现Metavert阻断了耐药性,并显著增强了放射疗法和两种常用于人类的化疗药物的积极效果。在一项小鼠研究中,Metavert使存活率提高了约50%。
  如果研究结果在人类身上得到证实,他们可能会开发一种药物来显著延长PDAC患者的寿命。目前,Cedars-Sinai小组正在研发一种用于人体测试的药物。
  值班编辑:张狮驼

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